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前言： 在法医司法鉴定工作中，精神分裂症的鉴定工作约占司法精神鉴定1/3～1/2，但精神疾病的鉴定缺乏客观指标，严重的影响了相关案件审理的公正性与客观性。 多巴胺假说认为，精神分裂症是由于患者脑内特别是边缘系统的多巴胺功能亢进所致。多巴胺作为一种内源性神经递质，主要通过多巴胺转运体调控其在细胞内外的运输。 本研究选择DAT基因为研究对象，通过PCR-RFLP技术分析，探讨其中4个SNP位点在中国北方汉族群体中的遗传多态性及与偏执型精神分裂症的关联，试图为法医学个体识别、亲权鉴定提供基础数据，为法医司法精神病鉴定提供参考指标。 材料与方法： 203例中国北方汉族无关健康个体静脉血液样品，三代之内无精神疾患。155例偏执型精神病患者血液样品，符合美国精神学会《精神障碍诊断和统计手册》第4版和《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版的诊断标准。所有被检者均符合知情同意原则。 针对DAT基因启动子区rs2652511和rs2975226以及3区rs1042098和rs27072分别设计引物，应用PCR-RFLP技术进行分析。对目的SNP进行基因分型，计算相关法医学参数并进行病例组和健康群体的关联性研究。 结果与讨论： 1、DAT基因在两个群体中4个SNP(表1)，多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。其中rs27072的遗传多态性较好，DP值＞0.5，在法医学个人识别和亲子鉴定中具有较高应用价值（表2）。 2、DAT基因的rs1042098的多态性分布差别在两群体间及两群体男性间具有显著统计学意义。rs1042098的等位基因C可能是偏执型精神病的风险基因（表3）。 表1，DAT基因4个SNPs位点在正常人和偏执型精神分裂症人群中基因型和等位基因频率分布┏━━━━━━━━━━━━━┳━━━┳━━━┳━━━━━━━━━━━━┳━━━━━┳━━━┳━━━━━━━━━━┓┃┃┃┃基因型频数和频率(％)┃┃┃等位基因(％)┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━┳━━━━┫┃SNP位点组别┃例数┃┃1/11/2┃2/2┃┃1┃2┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃rs2652511(T/C)疾病组总┃155┃117┃75.483623.23┃2┃1.29┃0.87┃0.13┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃正常组总┃203┃150┃73.895024.63┃3┃1.48┃0.86┃0.14┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃rs2975226(T/A)疾病组总┃155┃118┃76.133522.58┃2┃1.29┃0.87┃0.13┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃正常组总┃203┃155┃76.354522.17┃3┃1.48┃0.87┃0.13┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃rs1042098(T/C)疾病组总┃155┃128┃82.583723.87┃0┃0┃0.95┃0.05┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃正常组总┃203┃185┃91.13167.88┃2┃0.99┃0.95┃0.05┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃rs27072(G/A)疾病组总┃155┃101┃65.164629.68┃8┃5.16┃0.80┃0.20┃┣━━━━━━━━━━━━━╋━━━╋━━━╋━━━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━╋━━━━━╋━━━━┫┃正常组总┃203┃118┃58.137637.44┃9┃4.43┃0.77┃0.23┃┗━━━━━━━━━━━━━┻━━━┻━━━┻━━━━━━━━━━━━┻━━━━━┻━━━┻━━━━━┻━━━━┛ 注:1为斜线前等位基因;2为斜线后等位基因。 表2，中国北方汉族群体DAT基因的4个SNPs的法医学参数┏━━━━━━┳━━━━┳━━━━┳━━━━┳━━━━┳━━━━┳━━━━┓┃SNP位点┃PIC┃DP┃Pm┃PE┃He┃Ho┃┣━━━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━┫┃rs2652511┃0.210┃0.391┃0.609┃0.105┃0.224┃0.246┃┣━━━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━┫┃rs2975226┃0.196┃0.368┃0.632┃0.098┃0.221┃0.222┃┣━━━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━┫┃rs1042098┃0.089┃0.163┃0.837┃0.044┃0.093┃0.079┃┣━━━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━┫┃rs27072┃0.293┃0.520┃0.480┃0.146┃0.357┃0.374┃┗━━━━━━┻━━━━┻━━━━┻━━━━┻━━━━┻━━━━┻━━━━┛ 表3，DRD5基因4个SNP位点在正常群体与疾病群体组间差异统计┏━━━━━━┳━━━━━━━━━━┳━━━━━┳━━━━━━┳━━━━━┳━━━━━━━┓┃SNP位点┃组间比较┃基因型p┃等位基因p┃OR值┃95％CI┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃rs2652511┃患者总和正常总┃0.932┃0.7291┃0.9259┃0.2223-0.5989┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者男和正常男┃0.402┃0.2538┃1.548┃0.7278-3.291┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者女和正常女┃0.742┃0.3672┃0.7692┃0.4345-1.362┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃rs2975266┃患者总和正常总┃1.000┃0.9939┃1.002┃0.2275-0.6414┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者男和正常男┃1.000┃0.9861┃1.007┃0.483-2.098┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者女和正常女┃0.884┃0.7716┃1.089┃0.6138-1.93┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃rs1042098┃患者总和正常总┃0.000┃0.04281┃1.841┃0.3052-1.012┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者男和正常男┃0.022┃0.02716┃3.044┃1.086-8.537┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者女和正常女┃0.273┃0.5056┃0.4108┃0.5872-2.939┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃rs27072┃患者总和正常总┃0.307┃0.3113┃0.8298┃0.1844-0.5781┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者男和正常男┃0.124┃0.4078┃0.7941┃0.4598-1.372┃┣━━━━━━╋━━━━━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━┫┃┃患者女和正常女┃0.796┃0.5178┃0.85┃0.5192-1.391┃┗━━━━━━┻━━━━━━━━━━┻━━━━━┻━━━━━━┻━━━━━┻━━━━━━━┛ 结论： 在中国北方汉族群体中DAT基因的4个SNPs位点rs2652511、rs2975226、rs1042098和rs27072中，rs27072可应用于法医学个体识别和亲权鉴定;rs1042098的等位基因C可能是偏执型精神病的风险基因，同时rs1042098的等位基因C可能与男性发病相关。