【摘 要】
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光动力治疗是继传统治疗手段之后的又一种疗法,与传统肿瘤疗法相比,其具有高特异性、非侵入性,且治疗后无明显的全身毒副作用等优点。然而,目前临床使用统的光敏剂存在诸多问题:(1)光源组织穿透深度不足;(2)光敏剂生物相容性差;(3)肿瘤组织富集能力有限。因此,新型光敏剂的开发已经迫在眉睫。基于此,本论文以设计新型的光学治疗光敏剂为研究方向,合成了两类具有近红外光激发的新型光敏剂用于肿瘤光学治疗研究,以
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光动力治疗是继传统治疗手段之后的又一种疗法,与传统肿瘤疗法相比,其具有高特异性、非侵入性,且治疗后无明显的全身毒副作用等优点。然而,目前临床使用统的光敏剂存在诸多问题:(1)光源组织穿透深度不足;(2)光敏剂生物相容性差;(3)肿瘤组织富集能力有限。因此,新型光敏剂的开发已经迫在眉睫。基于此,本论文以设计新型的光学治疗光敏剂为研究方向,合成了两类具有近红外光激发的新型光敏剂用于肿瘤光学治疗研究,以解决目前临床使用的光敏剂所存在的问题。具体研究如下:1.具有近红外光激发的铱配合物纳米胶束的合成及其抗肿瘤研究本文设计并合成了具有长激发态寿命的环金属铱配合物,并以生物相容性高的聚乙二醇作为亲水片段(A),以铱配合物作为疏水片段(B),通过间苯二异氰酸酯桥连,合成了主链含有金属铱配合物的ABA三嵌段聚合物。另外,为了实现聚合物胶束的近红外光激发及提高光敏剂肿瘤组织靶向能力,我们将近红外光激发的上转换材料及HER2靶向的药物拉帕替通过不同的方式引入到了纳米胶束中。在近红外光辐射下(980 nm),所合成的纳米胶束具有较强的单线态氧产生能力,可以与拉帕替尼协同作用杀死肿瘤细胞。体内研究表明,纳米胶束对人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤具有良好的靶向性,肿瘤生长抑制率达到80%以上,且无明显的毒副作用。2.光动力/光热/化疗联合治疗的光敏剂胶束的合成及其抗肿瘤研究本文设计并合成了一种兼具光热、光动力及化学疗法的新型光敏剂,并利用泊洛沙姆F127进行包裹,将其制备成纳米胶束,测定了体外细胞毒性。
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