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目的探讨小檗碱(BBR)在转化生长因子(TGF-β1)诱导的人肺癌上皮细胞A549上皮间质转化(EMT)过程中和人胚肺成纤维细胞MRC-5转分化过程中,对细胞外羟脯氨酸和细胞内表征蛋白钙粘蛋白(E-cadherin)、纤连蛋白(FN)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及MAPK信号通路相关蛋白磷酸化水平、Akt信号通路相关蛋白磷酸化水平和锌指转录因子Snail表达的影响。方法体外培养A549细胞和MRC-5细胞,采用MTT法检测不同浓度BBR对细胞增殖的抑制作用,确定适合的实验用药浓度；Western blot法检测不同浓度TGF-β1诱导A549细胞EMT和MRC-5细胞转分化表征蛋白E-cadherin、FN、α-SMA表达水平,确定适宜的TGF-β1诱导浓度。不同浓度BBR预处理的A549细胞和MRC-5细胞,TGF-β1刺激后,采用比色法测定细胞外羟脯氨酸水平,对于细胞内E-cadherin、 FN、α-SMA表达水平以及MAPK信号通路相关蛋白p38、ERK1/2、JNK和Akt的磷酸化水平,以及Snail的表达水平,均采用Western blot法进行检测。同时采用半定量PCR和Real-time PCR法,检测了BBR对TGF-β1诱导的相应细胞表征蛋白mRNA转录水平的影响。结果参考MTT法检测结果,选定BBR适宜浓度(20,40,80μmol/L)进行研究。Western blot结果显示2ng/mL浓度TGF-β1可明显诱导A549细胞EMT,诱导MRC-5细胞转分化。BBR预处理的A549细胞,较单纯TGF-β1诱导细胞,培养液中羟脯氨酸水平明显降低。Western blot法检测结果显示,高浓度BBR (80μmol/L)预处理细胞较单纯TGF-β1诱导细胞,在一定程度抑制了FN的高表达水平,但不能逆转E-cadherin的表达降低。BBR三个浓度(20、40、80μmol/L)预处理细胞较单纯TGF-β1诱导细胞,对MAPK信号通路相关蛋白ERK1/2(Thr202/Tyr204)的磷酸化水平均存在一定抑制作用,BBR(20μmol/L)对Snail存在一定抑制作用,但对p38、JNK磷酸化水平变化没有明显影响；另外,高浓度BBR(80μM)对p-Akt(Ser473)存在较明显的促进作用,使其表达量恢复至接近正常水平。BBR预处理的MRC-5细胞,较单纯TGF-β1诱导细胞,培养液中羟脯氨酸水平明显降低。Western blot法检测结果显示,BBR预处理细胞较单纯TGF-β1诱导细胞,α-SMA、FN表达水平受抑较明显,MAPK信号通路相关蛋白p38、ERK1/2、JNK磷酸化水平亦受到不同程度抑制,Akt磷酸化水平和Snail表达水平也明显受到抑制。结论BBR预处理对TGF-β1诱导的A549细胞的EMT过程有一定抑制作用,但不是很显著,其抑制机制可能与上调Akt的磷酸化水平和抑制ERK1/2的磷酸化水平有关；BBR预处理对TGF-β1诱导的MRC-5转分化过程有较明显抑制作用,其机制可能与BBR下调MAPK信号通路相关蛋白的磷酸化水平、Akt信号通路蛋白磷酸化水平和Snail表达有关。