紫杉醇对鼻咽癌细胞放射增敏作用的研究

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紫杉醇对鼻咽癌细胞放射增敏作用的研究 目的:检测化疗药紫杉醇是否对鼻咽癌细胞具有放射增敏作用。 材料与方法:取指数生长期的CNE-I细胞,采用克隆形成分析法检测紫杉醇(PTX)的单药毒性,确定IC10、IC50和IC90并作为下一步试验的药物浓度。将CNE-I细胞在不同PTX药物浓度分别在作用0、2、6、12、18、24小时,用流式细胞仪检测周期分布的变化。将CNE-I细胞分别在照射前后PTX IC10、IC50和IC90浓度下作用24小时,X线照射剂量分别为0Gy、1Gy、2Gy、3Gy、5Gy、7Gy、10Gy,克隆形成分析法检测不同效应。根据流式细胞分析的结果,选择分别在X线照射前后PTX 2.5nM作用后6小时、18小时,克隆形成分析法检测不同治疗序贯效应。予荷人鼻咽癌移植瘤的裸鼠单次照射8Gy,照射前后分别单次腹腔注射PTX25mg/m2。在分析照射和PTX联合效应和单纯照射比较时,减去药物毒性。结果:克隆形成分析法检测的结果显示CNE-I细胞具有剂量依赖性,IC10、IC50和IC90分别为0.05nM,1.0nM,2.5nM。流式细胞仪检测的结果PTX为0.05nM和1.0nM对CNE-I细胞的周期分布无明显影响,2.5nM和10.0nM出现明显的G2/M期阻滞,高峰出现在18小时。照射前后分别用PTX 0.05nM和1.0nM作用24小时在大部分照射剂量中得到的是相加效应。照射前PTX 2.5nM作用18小时后出现显著的放射增敏效应,照射后PTX 2.5nM作用18小时效应明显低于二者的相加效应。动物实验的结果是在照射前注射PTX与单纯照射的效应比为1.29∶1,照射后用药后与单纯照射的效应比为0.83∶1。结论:在适当的结合序贯的基础上,紫杉醇和X射线联合作用对CNE-I细胞系具有协同效应,其增敏作用可能与紫杉醇导致的G2/M期阻滞相关。
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