槲皮素对内毒素急性肺损伤的保护作用

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背景:急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是以顽固性低氧血症为特点的常见临床急症,病死率高. 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是其基础病变.二者发病机理错综复杂,迄今尚未完全阐明,临床上缺乏有效的治疗手段.国内外有关研究表明ALI/ARDS是由多种致病因子启动,各种炎症细胞和细胞因子参与放大,最终导致损伤的炎症紊乱性疾病,炎症反应起关键作用.因此抑制炎症损伤可能是治疗ALI的一种有效途径. 槲皮素(quercetin)是一种广泛存在于自然界的黄酮化合物,具有良好的抗炎、抗氧化、抗粘附的作用.有报道槲皮素可明显提高内毒素休克小鼠的生存率,然而其是否对ALI有保护作用及其作用机制尚未见报道。目的:探讨槲皮素对内毒素急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能作用机制。方法: 应用脂多糖(LPS,6mg/kg, iv)复制大鼠ALI模型。选用SD大鼠24只,随机分成盐水对照组(NS,n=8)、内毒素组(LPS,n=8)、槲皮素干预组(Que,n=8)。LPS组以LPS(O111:B4)(6 mg/kg)经颈静脉注入;Que组在投予LPS(6mg/kg)前30min经腹腔注射槲皮素200mg/kg;NS对照组均以等量生理盐水代替。各组大鼠均于注射LPS或生理盐水6h后测定动脉血氧分压(PaO2)、血清肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-8(IL-8)含量及血浆P-选择素浓度,随后处死动物,观察肺病理改变,测定肺湿/干重比(W/D)、肺匀浆髓过氧化物酶(MPO)含量、肺泡灌洗液(BALF)的PMN计数,同时测定肺组织匀浆TNF-a、IL-8、P-选择素浓度。结果:1 槲皮素对LPS诱导的大鼠PaO2的影响与NS对照组相比,LPS组PaO2(9.75±0.86kPa vs 14.26±1.05kPa)显著降<WP=4>低,有统计学意义(P<0.01),而Que组与LPS组相比,PaO2(13.15±0.58 kPa vs 9.75±0.86kPa)明显升高,有统计学意义(P<0.01)。2 槲皮素对肺湿/干重比(W/D)、肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)以及肺泡灌洗液(BALF)中PMN计数的影响与NS组( 4.08±0.30、0.52±0.02、3.10±0.5)相比,LPS组大鼠W/D、肺匀浆MPO值及BALF中PMN计数(5.65±0.56、2.58±0.35、 9.24±0.56) 明显增加,而Que组W/D、MPO值及BALF中PMN计数(4.90±0.31、1.29±0. 39、7.5±0.72)较LPS组大鼠显著降低(P<0.05);3 槲皮素对LPS 诱导的大鼠血清(浆)和肺组织匀浆中TNF-a、IL-8、P-选择素浓度影响与NS组(4.14±0.86 ng/ml,15.04±6.82 ng/ml)相比,LPS组血清和肺匀浆中TNF-a浓度(6.13±0.44 ng/ml,54.37±16.99ng/ml)显著增高,而Que组大鼠与LPS组相比,血清和肺匀浆中TNF-a浓度(4.84±0.51ng/ml,20.53±6.83ng/ml)显著降低(P<0.01); LPS组血清和肺匀浆中IL-8浓度(1272.2±140.09 pg/ml,179.00±25.38 pg/ml)较NS组(89.5±16.13 pg/ml,69.71±10.67 pg/ml)显著增高,而Que组大鼠与LPS组相比,IL-8浓度(728.08±63.08 pg/ml,123.50±16.41 pg/ml)显著降低(P<0.01);与NS组(2.13±0.29 ng/ml,4.62±0.99ng/ml)相比,LPS组血浆和肺匀浆中P-选择素浓度(5.34±0.41 ng/ml,15.43±2.18ng/ml)显著增高,而Que组大鼠与LPS组相比,P-选择素浓度(3.53±0.41ng/ml,7.97±1.27ng/ml)显著降低(P<0.01)。4槲皮素对肺组织病理改变的影响肺组织病理学检查可见LPS组肺泡隔明显增宽,肺间质、肺泡水肿,肺泡及肺间质有较多中性粒细胞浸润;Que组肺组织中上述改变明显减轻。结论: 槲皮素能改善大鼠ALI时气体交换功能, 抑制炎症介质的释放, 部分阻止了 PMN在肺内的“扣押”,对内毒素诱导的ALI有保护作用。
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