创伤死亡率仅低于心血管病、呼吸道疾病、肿瘤,居于第四位,为40岁以下人群的首位死因。美国著名的外科专家Watt曾风趣地说：“如果死亡和交税是人生逃脱不了的两件事,那么第三件事就是创伤了”。创伤已与现代社会文明结下不解之缘1。口腔颌面部创伤,虽然不如心、脑、肝、肺、肾等脏器伤对生命的威胁那么直接和严重,但由于颌面部系人体面向社会和人群的“窗口”,又是人类语言和情感表达的主要部分,颌面部创伤给患者的社会活动和人际交流带来很大的不便甚至障碍,长期对患者的心理也会造成严重损害。颌面部创伤与国家、地区、社会发展水平息息相关,呈现出地域文化特异性。随着时代的发展,颌面部骨折特征又持续发生变化。颌面部创伤已经受到世界各国学者的重视,文献报道卷叠浩繁。但多数以描述性研究为主,缺乏科学、系统而深入的分析研究。临床研究所总结的问题,有时需要基础研究来进一步阐释。创伤后组织愈合修复是发育与再生过程的浓缩和重现。过去几十年来,由于分子生物学与创伤医学的紧密结合,使得创伤修复与组织再生取得了很大的进展,但目前为止,创伤修复中的许多基本问题并没有完全解决,而这些基本问题很大程度上又涉及发育生物学2。髁突作为颌面部发育中心,发生骨折或创伤的几率最高,造成患者发育障碍和后天畸形的可能最大,其受到的争议(治疗和疾病转归)也最大。因此,结合国家自然基金课题(30872892),研究nell-1基因在髁突发育过程中的调控作用,对颌面部创伤临床和基础研究起到很好的启示作用。本研究包括两部分,第一部分是关于颌面部骨折的流行病学调查研究；第二部分是关于nell-1在髁突和全身软骨发育过程中的表达及作用机制研究。第一部分颌面部骨折的流行病学调查研究目的：1.研究颌面部骨折在过去十年中的发病规律和趋势,包括病因、人口统计学、发病模式各方面的变迁。2.区分男女颌面部骨折发病特征、骨折模式、人口统计学等流行病学差异。3.区分“儿童”和“青少年”颌面部骨折发病特征、骨折模式、人口统计学等流行病学差异。4.研究各种因素(年龄、性别和创伤病因)对下颌骨不同部位骨折的影响程度。5.研究牙创伤和颌面部骨折之间的相互联系。评估和分析各种因素(年龄、性别、创伤病因和颌面骨折类型)对牙创伤的影响。6.研究牙创伤和下颌骨单线骨折之间的相互联系。评估和分析各种因素(年龄、性别、创伤病因和不同骨折部位)对牙创伤的影响。7.回顾性分析髁突骨折流行病学现状,总结发病规律和治疗经验,重点针对以下几个方面：1)病因和髁突骨折类型之间关联；2)病因和髁突骨折轻重程度的关联；3)伴发损伤与髁突骨折轻重程度的关联；4)髁突骨折的种类与治疗的关联。方法：1.2000年1月1日至2009年12月31日间1131例颌面骨折住院患者。分成两个五年段(2000-2004年；2005-2009年),按性别比、年龄层次分布、发病时间、病因分布、发病部位、严重程度,进行比较分析。2.2000年1月1日至2009年12月31日间1131例颌面骨折住院患者。按男女分成两组,从病因、发病时间、年龄层次分布、骨折类型、职业分布等进行比较。3.2000年1月1日至2009年12月31日,共192例儿童和青少年颌面骨折患者。从病因、发病时间、骨折类型、伴发损伤、治疗方案选择等进行比较。4.2000年1月1日至2009年12月31日,共869例下颌骨骨折患者。从年龄、性别和创伤病因的角度,综合分析各种因素对下颌骨不同部位骨折的影响。5.2000年1月1日至2009年12月31日,共1131例颌面部骨折患者。其中473名患者伴发牙创伤。数据录入主要包括：年龄、性别、创伤病因、面部骨折类型和牙损伤名称。6.2000年1月1日至2009年12月31日,294名患者为下颌骨单线骨折,其中128名患者伴发牙损伤。数据录入主要包括：年龄、性别、创伤病因、面部骨折类型和牙损伤名称。7.1988年1月1日至2009年12月31日,共549例髁突骨折患者。数据录入主要包括：年龄、性别、创伤病因、髁突骨折类型、伴发损伤和治疗情况。统计学方法包括：常用统计学描述、t检验、方差分析、卡方检验、Logistic回归分析、相对危险度(Odds ratio, OR)和95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)等。p<0.05代表有统计学意义。结果：1.一共有1131例颌面部骨折：第一阶段422例,第二阶段709例。在第二阶段,男女比例从3.35:1上升至3.63:1。道路交通伤仍然是主要的致病因素,并且有上升的趋势,从49.3%上升至54.6%(P=0.085),而暴力打击伤的比例从16.8%显著下降至12.4%(P=0.039)。下颌骨骨折患者比例从59.6%下降至55.3%(P=0.037),而面中部骨折患者比例从40.4%增加至44.7%(p=0.037)。2.881名男性,250名女性。男女性别比为3.5:1。男性比女性更倾向于秋季发生颌面部骨折(P=0.048),而女性男性更倾向于在夏季发生颌面部骨折(P=0.006)。男性比女性更频繁发生摩托车事故伤(P=0.023)和暴力击打伤(P=0.036),而女性则比男性更频繁发生自行车伤(P<0.001)和跌倒伤(P=0.001)。妇女比男性更容易发生髁突骨折(P=0.028),而男性比女性更容易发生颏部骨折(P=0.037)。所有受伤的司机患者为男性(P=0.001)。男性工人比女性工人更容易发生颌面部骨折(P<0.001)。女性儿童、学生和公司职员比男性更容易发生颌面部骨折(P=0.010,P=0.004和p=0.044)。3.79名儿童患者(男性与女性的比例,1.63:1)和113名青少年(男性与女性比,3.52:1)共389处颌面部骨折。儿童相比青少年患者更容易发生摔倒和摔落伤(44.3%对23.9%,P=0.003),而青少年较儿童易发暴力伤(13.3%对2.5%,P=0.010)和摩托车事故伤(22.1%对8.9%,P=0.015)。儿童发生下颌骨骨折的比例高于青少年(93.1%比64.5%,P<0.001)。青少年比儿童更容易发生面中部骨折(35.5%对6.9%,P<0.001)。严重的颌面部骨折多发生在青少年患者(35.4%对14.1%,P=0.001)。青少年患者开放复位手术率更高(92.3%对74.6%,p<0.001)。4.高处跌落的患者发生下颌骨髁突骨折的风险最高(OR=9.64,P<0.001)。不同病因和颏部骨折之间没有显著关联。所有病因伴发下颌骨体部骨折的风险都很低(OR<1,P<0.05)。下颌角骨折的发生与患者的年龄高度相关(P=0.001)。5.473例牙损伤患者(占总人数的41.8%),共2215颗受伤牙。上颌牙1191颗(53.8%),下颌牙1024颗(46.2%)。高处跌落导致的牙损伤风险最高(OR=4.145,p=0.002)。中切牙最容易受到累及,其中上颌中切牙388颗(占上颌牙总数的36.2%),下颌中切牙284颗(占下颌牙总数的27.7%)。最常见牙齿受伤类型为牙脱位(1070处,47.4%)。对于前牙,上颌前牙相比下颌前牙更容易发生冠折、牙脱位和嵌入伤,下颌前牙相比上颌前牙更容易发生松动和牙震荡。颏部骨折患者伴发牙损伤的风险最高(OR=2.817,p<0.001),而下颌角骨折患者发生牙损伤的风险最低(OR=0.236,p<0.001)。6.下颌骨单线骨折患者294例,持续。其中,43.5%的患者(128例)伴发牙损伤(509颗患牙)。男女性别比为2.46：1(男91例,女37例)。30-39岁年龄组的患者伴发牙外伤的风险最高(OR=2.004,p=0.014)。道路交通伤是最常见的发病病因(54,42.2%)。颏部骨折患者出现下前牙损伤的几率最高(p<0.001),髁突骨折患者最容易发生上后牙损伤(p<0.001)。下颌骨体部骨折(p<0.001)或下颌角骨折(p<0.001)患者最容易伴发下颌后牙损伤。颏部骨折患者伴发牙损伤的风险最高(OR=3.283,p<0.001),而下颌角骨折患者伴发牙损伤的风险最低(OR=0.193,p<0.001)。7.549例髁突骨折患者(749处髁突骨折),404名男性和145名女性(男：女=2.79：1),平均年龄30.12±14.44岁。道路交通事故伤最常见(248,45.2%)。水平地面摔倒和髁突头部骨折的发生密切相关(p<0.001)。高处跌落伤导致双侧髁状突骨折的风险最高(OR=3.19；95%CI：1.33-7.65,p<0.010)。绝大部分髁突骨折患者接受外科手术治疗(693人,92.5%)。髁头骨折片多数被摘除(95.0%,p<0.001),髁颈和髁颈下骨折多数接受开放复位坚固内固定术(74.4%,p<0.001)。髁突骨折脱出关节窝的患者多采用开放性手术(96.5%,p<0.026)。结论：1.颌面部骨折发生与社会经济状况、人口流动和病因密切相关。严格执行交通法规能够在很大程度上减少道路交通事故中颌面部骨折发生的风险。2.颌面部骨折在不同性别的患者群中有着截然不同的分布特征。3.儿童颌面部骨折和青少年患者有显著差异。在制定颌面部骨折的预防措施和治疗方案时,应区分儿童和青少年患者这两者之间的差异。4.下颌骨骨折发生与患者的年龄和病因密切相关。5.牙创伤的发生与颌面部骨折的部位密切相关联。6.牙创伤的发生和类型与下颌骨骨折部位密切相关联。7.髁突骨折部位与单／双侧髁突骨折发生与外部撞击力大小密切相关。开放性手术与否取决于髁突骨折的部位和骨折片移位(或错位)程度。第二部分nell-1在髁突和全身软骨发育过程中的表达及作用机制研究目的：探索nell-1在髁突和全身软骨发育过程中的时空表达和调控机制。方法：孕鼠(E12,E14,E16,E18)；新生鼠(P2,1周,2周,4周,6周,8周),检测部位：软骨区(髁突,肋骨,脊椎,股骨),检测方法主要包括RT-PCR和免疫组织化学染色法(IHC)。结果：出生后2天的新生小鼠,NELL-1几乎在髁突软骨全层皆有表达,但增殖层和肥大细胞上层(前肥大软骨细胞层)表达更明显。NELL-1主要表达于细胞核内；NELL-1在肋软骨生发层、增殖层、肥大细胞层都有表达,在软骨膜细胞和肥大软骨细胞中的表达更加明显,在细胞核内表达；小鼠脊椎发育过程中亦有NELL-1参与调控,表达均衡且很明显,在细胞核内表达；股骨干骺端无明显NELL-1表达。结论：nell-1在髁突和全身部分软骨发育过程中都有表达,其表达呈现时空特异性,具体如何调控软骨发育,还需进一步完善组织学实验和体外细胞学实验研究。