目的:肺鳞癌的发生发展过程是极其复杂的。目前,对于晚期肺鳞癌患者而言,有效的治疗选择仍相对比较局限。随着各种生物信息技术和基因检测技术的蓬勃发展,关于肿瘤治疗靶标的研究也越来越深入。肿瘤细胞最重要的特征之一就是细胞代谢的改变。肿瘤细胞的代谢改变与肿瘤的发生发展过程是互相促进,互为因果的。而胆固醇代谢的改变则是肿瘤细胞的主要代谢改变之一。鲨烯环氧化酶(SQLE)是胆固醇合成途径下游的关键限速酶之一。本研究旨在探讨鲨烯环氧化酶对肺鳞癌细胞生长、迁移、侵袭恶性行为的影响及其机制,明确鲨烯环氧化酶在肺鳞癌发生发展中的作用及其对生存预后的影响。方法:利用生物信息技术,通过分析ONCOMINE数据库中的基因信息,明确SQLE在肺鳞癌及正常肺组织中的表达情况。利用干扰RNA及SQLE过表达质粒调节SQLE基因在肺鳞癌H520细胞系中的表达水平,获得沉默及过表达SQLE的肺鳞癌细胞系。然后,利用实时荧光定量PCR及蛋白印迹法检测SQLE基因的转录及蛋白表达情况。通过CCK-8试验、划痕试验、Transwell试验分别检测SQLE基因的不同表达水平对肺鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响;通过蛋白印迹法分析SQLE基因过表达及沉默后ERK磷酸化水平的变化情况,探索SQLE的表达与ERK信号通路之间的联系。利用大数据分析筛选出The Cancer Genome Altas数据库中的肺鳞癌患者,并按照SQLE的表达水平分为高SQLE表达组和低SQLE表达组,利用Kaplan–Meier研究SQLE的表达水平与肺鳞癌患者预后之间的关系。结果:ONCOMINE数据库分析结果显示,SQLE在肺鳞癌中表达水平明显高于正常肺组织,提示其可能参与肺鳞癌的发生发展过程。实时荧光定量PCR及蛋白印迹法试验结果显示SQLE基因在肺鳞癌细胞系中转染成功,获得SQLE过表达及抑制表达的细胞株。CCK-8试验、划痕试验、Transwell试验结果表明在SQLE的过表达的肺鳞癌细胞株中细胞的增殖能力、横向迁移能力和侵袭能力显著增强。而在沉默SQLE表达的细胞系中试验结果则相反,细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显减弱。这表明SQLE可以促进肺鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭。蛋白印迹法结果表明SQLE的表达水平对ERK磷酸化有一定影响,过表达SQLE的肺鳞癌细胞株中ERK磷酸化水平增高,抑制SQLE表达的细胞株中ERK磷酸化水平明显降低。Kaplan–Meier生存分析结果表明,SQLE的表达水平与肺鳞癌患者预后具有相关性,SQLE的高表达不利于患者的生存预后。结论:SQLE在肺鳞癌组织中表达水平明显高于正常组织;SQLE的表达可以促进肺鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力;SQLE的表达水平变对ERK磷酸化水平有一定的影响。结合生存分析可以初步得出结论,SQLE与肺鳞癌患者生存预后具有相关性,它可以被看作是肺鳞癌患者不良预后的生物标志物。