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1、研究目的随着武术技术动作难度要求的不断提高,武术运动中造成的各种损伤机率也在不断增加,而服用中药已成为武术运动员提高运动水平、预防运动损伤的有效途径。中药仙茅因其强身健体、增进免疫、补肾壮阳等功能,对武术运动员的体能起到了良好的保持作用,是武术运动员常服中药之一。目前,在中药仙茅研究内容主要集中在有效成分、药理、药效等方面,对其毒副反应方面还缺乏系统性研究。本文通过观察大鼠在急性毒性实验中的中毒症状,测定服用仙茅提取物的最大耐受量及相关参数,提供毒性作用机制的分析资料,探索短时间大剂量服药的安全范围;通过长期毒性实验,了解仙茅提取物对大鼠机体产生的毒副作用以及毒理作用的靶器官、预示可能会产生的毒副反应、停药后大鼠机体的恢复情况;为运动状态下,仙茅的药代动力学研究提供参考数据,并为研究武术运动员一次服药后的生理机能变化,提供安全剂量范围。从而进一步对中药仙茅毒性进行判断,确定运动状态下,服用仙茅后药代动力学的有效剂量。2、实验方法2.1急性毒性实验方法:8周龄Wistar雄性健康大鼠40只(200±20g),随机分为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。高剂量组1次/3h,连续灌胃5次;中剂量组1次/5h,连续灌胃3次;低剂量组灌胃1次。高、中、低剂量分别为90g/kg、54g/kg、18g/kg,相当于临床成人日用剂量的360、216、72倍,连续观察6d,记录各组大鼠的行为活动,称量体重、摄食量,测定脏器系数和最大耐受量(MTD)。2.2长期毒性实验方法:6周龄Wistar雄性大鼠(体重100±20g),随机分为对照组、高剂量组、低剂量组,每组20只。高、低剂量为15g/kg、5g/kg的仙茅提取物,相当于临床成人日用剂量的60、20倍,共60d,记录每周食量、体重变化,取血测定凝血时间、血常规、生化指标,称量内脏脏器系数,制作组织病理切片。3、实验结果3.1大鼠急性毒性实验结果3.1.1各组大鼠行为活动存在差异,其中以粪便的形状颜色最为明显;高剂量组后两次灌胃时,大鼠均出现不同时间内的腹式呼吸;高、中剂量组的大鼠在15h,出现四肢无力的现象,第二天均恢复正常。3.1.2大鼠组间体重、摄食量、脏器系数均未出现显著性差异(p>0.05)。3.2大鼠长期毒性实验结果3.2.1大鼠高、低剂量组的摄食量、体重均未出现显著性差异(P>0.05)。3.2.2脏器系数显示各组大鼠组间差异性不显著(P>0.05)。3.2.3血常规显示,所测各组血常规差异性不显著(p>0.05)。3.2.4给药8周后,对照组、高剂量组间的谷草转氨酶存在极显著性差异(P<0.01),对照组与低剂量组存在显著性差异(p<0.05),高、低剂量组间存在显著性差异(p<0.05),停药10d后,高剂量组与对照组存在显著性差异(P<0.05)。服药期间,高、低剂量组与对照组的谷丙转氨酶有显著性差异(P<0.05),停药10d后,高剂量组与对照组存在显著性差异(P<0.05)。3.2.5病理切片显示,各器官外观并没有明显的病理变化,细胞在数量、形状、大小、细胞核等方面与对照组基本一致。4、结论4.1通过毒性实验研究,证实仙茅提取物的毒性较小,临床安全剂量范围较高,在运动状态下,服药后药代动力学的有效剂量也较高。4.2急性毒性实验中,测定的各项指标差异性不显著,大鼠最大耐受量为90g/kg。长期毒性实验中,大鼠体内的谷丙转氨酶、谷草转氨酶均出现显著性差异,说明长期服用仙茅提取物,会对肝脏的生理生化机能造成一定的不良反应。