【摘 要】
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光控囊泡作为药物载体包裹药物进入体内并在病变部位可控释放是一种全新的、具有革命意义的治疗手段,能够大大降低药物的毒性提高药物利用率,但是高效低毒的光控囊泡以及光控
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光控囊泡作为药物载体包裹药物进入体内并在病变部位可控释放是一种全新的、具有革命意义的治疗手段,能够大大降低药物的毒性提高药物利用率,但是高效低毒的光控囊泡以及光控基团的响应光波段是制约发展的关键因素。与高分子类药物载体相比,小分子自组装囊泡具有更高的生物相容性,毒性相对较低,具有更高的研究价值。本论文以邻硝基苄酯为光控基团,以双长链仲胺为疏水端,二乙烯三胺五乙酸为亲水端,设计合成了同时具有可控释放功能的系列表面活性分子。以4-甲基-3-硝基苯甲酸为原料,经溴代反应得到4-溴甲基-3-硝基苯甲酸,后者酰氯化后与二正辛胺反应得到4-溴甲基-3-硝基-N’N-二辛基苯甲酰胺苄溴衍生物,利用有机碱DBU高效催化亲和取代反应的特性,催化了二乙烯三胺五乙酸双酐中相对不活泼的羧基与苄溴衍生物反应生成可降解表面活性剂,既保护了末端羧基又提高了反应选择性。合成了表面活性剂分子4-(4-N,N,N’,N’-四羧甲基二乙烯三胺基)乙酰氧甲基-3-硝基-N’N---辛基苯甲酰胺,经质谱、核磁、红外检验正确。利用薄膜超声法制备了由4-(4-N,N,N’,N’-四羧甲基二乙烯三胺基)乙酰氧甲基-3-硝基-N,N-二辛基苯甲酰胺所形成的囊泡,粒径在180nm左右,PDI 0.02较小,TEM测试有球形囊泡存在,粒径分布均匀。室温放置6d囊泡粒径增大到250 nm左右。365nm紫外光下囊泡粒径变小,PDI明显增大,可能是由于邻硝基苄酯断裂导致囊泡破裂。
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