几种活性有机小分子的化学合成工艺研究

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hgra_1982
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本论文分两部分:第一部分是关于莱克多巴胺的化学合成工艺的研究;第二部分是关于谷胱甘肽的化学合成工艺的研究。 第一部分主要研究了从覆盆子酮和对羟基苯乙酮出发,经四步反应得到莱克多巴胺的反应工艺。先由覆盆子酮经Leuckart反应得到中间体1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺,再与对羟基苯乙酮的溴代产物连接,得到1-(4-羟基苯基)-2-[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙胺]-乙酮,最后用硼氢化钠还原得到莱克多巴胺。 本部分工作探讨了不同的Leuckart反应试剂、同一试剂不同温度下对覆盆子酮的还原胺化的影响,得出以甲酸铵和甲酸为反应试剂,先170℃反应2小时,再190℃反应2小时为优化条件,产率为82%。用硼氢化钠还原1-(4-羟基苯基)-2-[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙胺]-乙酮能顺利地得到最终产物莱克多巴胺,产率为81%。 第二部分主要研究了以谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸为原料经过一系列的保护、缩合和脱保护反应得到谷胱甘肽的化学工艺。先将谷氨酸、半胱氨酸用特殊的保护试剂保护,再缩合,得到中间体二肽。中间体二肽与保护的甘氨酸反应得到中间体三肽。在特定的条件下,中间体三肽脱去保护得到谷胱甘肽。 本部分工作探讨了谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸多种保护方法;各种缩合剂的缩合方法以及中间体三肽不同的脱保护条件,最终得出一条优化的谷胱甘肽合成路线。
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