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[目的]通过对天津地区PD患者和正常对照组的VPS35Asp620Asn的筛查和LRRK2G2385R、R1628P、R1441C/G及R1441H多态进行联合检测并分析及对携带LRRK2突变的PD患者同未突变的PD患者临床表型进行比较。以期了解天津地区上述基因突变情况及了解携带突变基因的PD病人临床特点。[方法]研究对象为散发PD患者,病例组217例,对照组192例,采集临床资料与基因组DNA。采用病例-对照方式研究应用SNaphot技术检测即患者及对照组的VPS35基因Asp620Asn;LRRK2基因G2385R、R1628P、R1441C/G及R1441H基因型。比较不同基因型同PD的相关性及不同基因型同PD患者性别、发病年龄、临床症状、MMSE评分及Hoehn-Yahr分级的差异。采用SAS9.13统计软件对所有数据进行统计学分析,以P﹤0.05有统计学意义。[结论]1.在LRRK2G2385R的检测结果中,PD组检测发现G2385R突变33例(15.21%),CT型32例(14.75%)、TT型1例(0.46%);对照组检测发现G2385R突变6例均为CT型(3.13%)。两者具有显著统计学差异(p=0.001)。LRRK2G2385R同天津地区PD相关。单因素Logistic回归分析显示:突变携带者PD发病风险是未携带者的5.361倍(OR=5.361,95%CI:2.19-13.2.4)。按起病年龄分层后,在起病年龄>50岁亚组中基因型及等位基因频率在PD组均分别同相应的健康对照组比较差异有显著的统计学意义(p<0.05),发病风险是未携带者的5.529倍(OR=5.529,95%CI:2.083-14.626);人群归因危险度百分比为6.27%。而起病年龄≤50岁亚组中,基因型及等位基因频率在PD组均分别同相应的健康对照组比较无统计学意义(p>0.05),突变携带者与未携带者发病风险无统计学差异(p>0.05 OR=4.522突变携带者PD发病风险与未携带者无统计学差异(OR=4.522,95%CI:0.471-43.417)。LRRK2G2385R同晚发型PD相关。2.在LRRK2R1628P的检测结果中,PD组检测发现R1628P3例(1.38%);对照组1例(0.52%)。两者对比没有统计学差异(p>0.05)。LRRK2R1628P同天津地区PD不相关。3.在LRRK2R1441H的检测中,PD组检测仅发现1例R1441H突变,且该患者同时具有G2385R突变。而对照组未检测出该突变。4.在LRRK2R1441G/C的检测中,PD组和对照组均未发现该突变。5.携带LRRK2G2385R的PD患者在发病年龄、性别、病程、起病方式、临床症状、对左旋多巴反应、影像学、H-Y分级及MMSE评分同非携带突变的PD相比均无统计学差异。6.在VPS35p Asp620Asn的检测中,PD组和对照组均未发现该突变。[结论]1.LRRK2基因G2385R变异在天津地区仅是与晚发性帕金森病相关。2.LRRK2基因R1628P变异与天津地区散发性帕金森病不具有相关性。3.中国汉族人群不存在或罕见R1441C/G突变。LRRK2R1441H为中国汉族人群少见突变位点。4.携带LRRK2G2385R的PD患者在临床表型上和影像学上无统计学差异。5.VPS35Asp620Asn非天津地区汉族人群突变位点或罕见的突变位点。