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目的:周围神经损伤是临床常见疾患之一,严重影响患者的生活质量,是神经科学领域中的一个十分复杂的病变过程。显微外科技术的应用使周围神经修复的水平有了很大的提高,为神经再生提供了良好的基础。但是,由于周围神经再生是个相当复杂的过程,且显微修复方法存在着局限性,周围神经损伤修复后的疗效仍不理想,如何促进神经再生和加快再生的速度仍是临床上一个尚未解决的难题。中药对周围神经的作用,一直是我国医疗科研工作者研究的热点,中药促进周围神经修复再生已经得到人们的广泛认可。中医中药以其多靶点、多途径、副作用小、价格低廉的独特疗效优势近年来愈来愈受到人们的重视。
周围神经损伤相当于经筋的损伤,属于经络伤。经络的全身联络与调节功能、营养与支配等功能,相似于周围神经的某些生理功能。作为经络中的经筋系统,在生理功能、循行、病症表现等方面与周围神经相近。周围神经损伤早期出现疼痛、酸楚、麻木、重着以及活动障碍,相当于“痹证”;损伤后期,神经失去对相应部位肌肉的支配功能,肢体痿废不用,肌肉出现废用性萎缩又可以归属于祖国医学“痿证”的范畴。其病因以外伤为多见,其病理过程多与肝肾、脾胃功能有关,但病机的核心为气血功能障碍,病机的本质为本虚标实:以气(血)虚为本,血瘀为标。治疗以恢复气血正常运行为要。益气活血、以补求通为其治疗要旨。补阳还五汤是清代名医王清任创制的补气活血名方,由黄芪、赤芍、当归、地龙、川芎、桃仁和红花组成,对于脑中风等疾病有良好的治疗效果。近年来此方也多用于治疗周围神经病变,可改善、消除临床症状。现代医学研究表明,它不仅具有扩张血管、增加脑血流量、改善微循环的作用,还有抗自由基氧化损伤作用。因此,我们在理论探讨的基础上设计动物实验来研究补阳还五汤对周围神经修复的影响,为其临床应用提供依据。
方法:前后进行2次实验。实验一:选用SD大鼠,进行坐骨神经钳夹术,随机分为3组,即补阳还五汤组、阴性对照组、弥可保组。造模后第2天灌胃,阴性对照组用双蒸水2ml,中药组予以补阳还五汤1.30g生药/100g,弥可保组62.5ug/100g。各组药物均用蒸馏水稀释至2ml。每日1次。实验二:选用SD大鼠,雌雄各半,进行腓总神经钳夹术,随机分为5组,即补阳还五汤高、中、低剂量组、阴性对照组、弥可保组。造模后第2天灌胃,阴性对照组用双蒸水,补阳还五汤高剂量组用1.30g生药/100g、中剂量组为0.65g生药/100g,低剂量组为0.33 g生药/100g,弥可保组62.5ug/100g。各组药物均用蒸馏水稀释至4ml.每次2 ml,每日2次。两次实验均在术后第6天开始,每隔3天进行一次足迹试验,在灌药组与阴性对照组相比足迹试验数据差异较大(有统计学意义)的时间点进行实验指标检测。应用电生理仪测量复合肌动作电位和潜伏期,运用光镜、电镜、免疫组织化学法等对再生神经和靶肌进行超微结构观察,利用图像分析系统进行形态计量分析,从而对再生神经进行评价。
结果:(1)实验组SD大鼠在整个实验过程中,其精神、毛发、体重,运动灵活性等一般情况优于阴性对照组。(2)术后6天时补阳还五汤组,弥可保组和阴性对照组坐骨神经功能指数(SFI)、胫前肌功能指数(TFI)无显著性差异(P>0.05),两次实验分别在术后18天、21天,补阳还五汤组SFI、补阳还五汤中、高剂量组TFI优于阴性对照组(P<0.01或P<0.05)。(3)术后通过对坐骨神经腓肠肌和轴突的形态学观察,显示补阳还五汤组治疗效果优于弥可保组与阴性对照组。(4)术后在电生理检测中,腓总神经近侧端CMAP平均波幅分别为补阳还五汤高剂量组:4.46mV、中剂量组:3.36mv、低剂量组:2.91 mV、弥可保组:2.78 mV、阴性对照组:2.63 mV,补阳还五汤高、中剂量组与阴性对照组、弥可保组、补阳还五汤低剂量组差异有显著性意义(P<0.05);近、远端潜伏期差值数值分别为:补阳还五汤高剂量组:0.26s、中剂量组:0.58s、低剂量组:0.61s、弥可保组:0.29s、阴性对照组:0.85s,补阳还五汤高剂量组与阴性对照组差异有显著性意义(P<0.05)。(5)各组胫前肌肌肉湿重比分别为补阳还五汤高剂量组:54.1%、中剂量组:51.3%、低剂量组:52.6%、弥可保组:51%、阴性对照组:46%,补阳还五汤高剂量组与阴性对照组差异有显著性意义(P<0.05)。(6)各组胫前肌肌纤维平均横截面积分别是:正常侧760.79μm2;阴性对照组182.94μm2;弥可保组346.21μm2;补阳还五汤低剂量组327.28μm2;中剂量组408.67μm2;高剂量组479.47μm2。各实验组均小于正常组(P<0.01);各治疗组与阴性对照组比较差异有极显著性意义(P<0.01);弥可保组与补阳还五汤低剂量组差异无统计学意义。(7)有髓神经纤维数分别为:正常侧1475.62;阴性对照组555.63:弥可保组869.00;补阳还五汤低剂量组661.88;中剂量组1135.00;高剂量组1294.88。各组相比,差异均有极显著性意义(P<0.01)。(8)超微结构观察实验组有髓神经纤维的髓鞘形态、厚度、成熟度均优于对照组,有髓神经髓鞘厚度分别为:正常侧2.090μm;阴性对照组0.326μm;弥可保组0.414μm;补阳还五汤低剂量组0.400μm;中剂量组0.438μm;高剂量组0.487μm。实验各组与正常侧相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。各治疗组髓鞘厚度均优于阴性对照组(P<0.01或P<0.05)。补阳还五汤高剂量组髓鞘厚度优于弥可保组和低、中剂量组(P<0.05)。
结论:本实验从多方面观察了补阳还五汤对周围神经损伤的治疗效果。实验表明该方具有延缓肌肉萎缩、促进神经修复再生的作用,其机理可能主要是在损伤神经修复的微环境作用方面。本研究为益气活血法及补阳还五汤临床治疗周围神经损伤提供了实验依据,并对周围神经损伤的中医理论进行了探讨,提出了“以补求通”的治则治法,为研究中医中药在周围神经损伤中的应用提供了有效的方药和方法。