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背景慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种慢性呼吸道炎症性疾病,目前已经成为全球第四大死亡原因。COPD的常见死因与并发症有关,并发症会影响患者的疾病负担和生存率。肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)是COPD的常见并发症之一,慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)的发病率在20%至91%,肺动脉压力的升高会增加COPD患者的急性加重、预后不良和死亡风险,加重了经济负担和社会负担。因此,尽早发现、及时干预COPD-PH对患者的预后有积极影响。此外,COPD的诊疗指南强调了评估和随访COPD并发症对控制疾病的进展、改善患者预后的重要作用,但并未指出是否所有的COPD患者在初次评估以及每次随访中都需要筛查PH,COPD-PH的人群特征、危险因素仍不清楚。因此,明确COPD患者出现COPD-PH的高危因素,尽早干预,对降低患者死亡率、提高患者的生活质量有重要意义。目的分析COPD-PH患者的临床特征及危险因素,寻找潜在的COPD-PH的预测指标,为干预COPD的进展和疾病管理提供参考。方法连续选取郑州大学第一附属医院呼吸科2018年1月至2019年1月收治的COPD患者,经纳入标准和排除标准筛选后,最终纳入482例患者,根据是否并发PH,分为COPD-PH组(132例)和COPD组(350例)。收集患者的一般资料(性别、年龄、身高、体重、合并疾病、吸烟史、病程时间)、实验室资料(血常规、炎症指标、血生化、血气分析、心肌酶及脑钠肽、凝血功能)及肺功能检查、心脏彩超、胸部CT等相关检查。应用SPSS 22.0软件进行分析,比较COPD-PH组和COPD组患者的一般资料、实验室指标、肺功能指标的差异;对以上分析结果中有统计学差异的指标(P<0.05),分析这些指标与肺动脉收缩压力(Pulmonary artery systolic pressure,PASP)的相关性;应用 Logistic 回归分析COPD-PH的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析各指标对COPD-PH的诊断效能。结果1.两组患者的一般资料:COPD-PH组的平均年龄、合并糖尿病的比例高于COPD 组,分别为(68.64±8.92 vs 64.38±9.02)岁、(28/104 vs 38/312),差异有统计学意义(P<0.05)。2.实验室结果分析:比较动脉血气分析指标,可见COPD-PH组动脉血二氧化碳分压、实际碳酸氢根浓度高于COPD组,分别为(52.60±13.93 VS 46.93±8.37)mmHg、(28.26±3.91 VS 26.82±3.21)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。与COPD组相比,COPD-PH组血常规检测中的中性粒细胞淋巴细胞比值、红细胞分布宽度较高、血小板计数水平较低,分别为[2.66(1.85,4.05)vs 3.53(2.15,5.58)]、(13.80±1.20 vs 14.21±1.28)%、(222.35±77.47 vs 204.11±67.87)10^9/L,差异有统计学意义(P<0.05)。比较炎症指标,可见COPD-PH组的C反应蛋白[8.56(3.55,30.13)mg/L]高于 COPD 组的 C 反应蛋白[4.69(1.26,15.34)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。比较血生化指标,可见与COPD组相比,COPD-PH组白蛋白、白蛋白/球蛋白比值(Albumin/Globulin,A/G)较低,球蛋白较高,分别为(39.92±4.85 vs 37.96±3.98)g/L,(1.68±0.39 vs 1.49±0.31)、(24.76±4.86 vs 26.24±4.69)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。比较两组患者的脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、N端脑利钠肽前体及心肌酶中各指标差异,COPD-PH组BNP、N端脑利钠肽前体高于COPD组,分别为(133.54±77.66 vs 76.18±57.35)ng/L、(570.40±266.75 vs 256.70±194.27)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05),两组的心肌酶指标差异均无统计学意义。比较两组患者的凝血功能,COPD-PH组的D-二聚体高于COPD组[0.16(0.11,0.28)vs 0.11(0.07,0.19)]mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。3.比较两组的肺功能相关指标:COPD-PH组的第一秒用力呼气容积/用力肺活量、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(Forced expiratory volume in 1 second as percentage of predicted value,FEV1%pred)、用力肺活量占预计值的百分比、一氧化碳弥散量占预计值的百分比均低于COPD组,分别为(44.86±12.69vs 48.33±11.39)%、(44.18±22.42 vs 52.74±19.73)%、(74.69±21.31 vs 84.35±20.11)%、(52.44±27.65 vs 60.11±25.70)%,差异有统计学意义(P<0.05)。4.各指标与PASP的相关性分析,年龄与PASP呈正相关(r=0.197,P<0.001),动脉血二氧化碳分压与PASP呈正相关(r=0.208,P<0.001)、红细胞分布宽度与PASP呈正相关(r=0.182,P<0.001),A/G与PASP呈负相关(r=-0.222,P<0.001),BNP与PASP呈正相关(r=0.0.340,P<0.001),FEV1%pred与PASP呈负相关(r=-0.234,P<0.001)。5.应用二元Logistic回归分析COPD-PH的危险因素,结果提示年龄≥65岁、合并糖尿病、A/G降低、BNP升高、FEV1%pred<50%是COPD-PH的危险因素。6.通过二元Logistic回归综合计算这5个危险因素指标得出联合预测指标,比较联合预测指标与年龄、合并糖尿病、A/G、BNP水平、FEV1%pred对PH的预测准确度,结果提示联合预测指标诊断COPD-PH的AUC为0.763,灵敏度为69.9%,特异度为73.6%;年龄诊断COPD-PH的AUC为0.648,灵敏度为53.6%,特异度为71.6%;A/G诊断COPD-PH的AUC为0.662,灵敏度为80.0%,特异度为48.9%;BNP诊断COPD-PH的AUC为0.736,灵敏度为59.2%,特异度为80.9%;FEV1%pred 诊断 COPD-PH 的 AUC 为 0.651,灵敏度为 52.0%,特异度为78%,联合预测指标的诊断效能最高。结论1.年龄≥65岁、合并糖尿病、A/G比值下降、BNP水平升高、肺通气功能重度及以上障碍的COPD患者容易并发PH,对此类患者需要评估PH。2.在排除左心衰竭、肾功能衰竭等其他可引起BNP升高的疾病后,BNP对COPD-PH有一定的预测价值。