目的:慢性肾脏病（CKD）是全球公共卫生问题,在中国成人患病率超过10%。肾脏纤维化是多种肾损伤后导致终末期肾病（ESRD）的共同通路,目前缺乏有效延缓和治疗的措施。流行病学研究表明,吸烟会加速各种病因所致的慢性肾脏病进展。我们课题组的前期研究发现,尼古丁介导X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）促进肾小管上皮细胞间质转化。近年来研究发现尼古丁通过α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）参与CKD进展。此课题旨在从体内和临床病理的角度明确尼古丁通过α7 nAChR介导XIAP在肾间质纤维化进展中的作用。方法:我们通过单侧输尿管梗阻（UUO）构建CKD小鼠模型,并收集CKD患者肾活检标本进行临床验证。动物实验中,UUO小鼠给予尼古丁腹腔注射,并使用α7 nAChR拮抗剂进行干预。应用免疫组化染色、苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色等技术,从多个层面检测α7 nAChR、XIAP和肾脏纤维化指标表达的变化。接着通过石蜡切片免疫组化染色检测了CKD患者肾组织中α7 nAChR和XIAP的表达。在CKD吸烟组中,两者的表达情况分别与肾脏纤维化程度进行了相关性分析。结果:在CKD小鼠模型中,尼古丁可显著的上调α7 nAChR、XIAP和纤维化指标Vimentin的表达,同时加重肾小管损伤,促进间质胶原蛋白沉积,进而促进肾间质纤维化的发生和发展。但以上这些效应都被α7 nAChR拮抗剂MLA抑制。通过回顾性研究我们进行了CKD患者吸烟组和非吸烟组的对比。结果发现与CKD非吸烟组对比,CKD吸烟组肾脏中α7 nAChR和XIAP的表达明显增加。相关性分析结果表明,在CKD吸烟组中,α7 nAChR和XIAP的表达与肾间质纤维化程度呈明显正相关。结论:在单侧输尿管结扎的小鼠模型中,尼古丁通过上调α7 nAChR介导XIAP的表达进而促进肾脏纤维化进展,故靶向抑制α7 nAChR表达能进一步明确尼古丁在促进慢性肾脏病进展中的作用机制。