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随着肿瘤干细胞研究的越来越深入,越来越多的人正在逐渐接受肿瘤干细胞是肿瘤复发和难治的根源。尽管NF-κB,Wnt/beta-catenin,HDAC,Notch等的信号通路很有可能是肿瘤干细胞的作用靶点,但是事实表明这些信号通路在正常干细胞中也存在。由于缺乏有效的杀灭肿瘤干细胞药物从而限制了恶性肿瘤的治疗以及相关性研究。因此研发新型能够杀伤肿瘤干细胞的药物并且研究肿瘤干细胞的作用机制是目前大多数肿瘤干细胞研究者所渴望的。但是迄今为止,能够选择性杀伤肿瘤干细胞的小分子是非常稀少的,并且没有共同的结构特征。然而我们发现倍半萜内酯及其衍生物能够选择性的杀伤AML干细胞和祖细胞,而且对正常细胞核造血干细胞的损伤很小。研究发现,NF-κB在肿瘤干细胞中是高表达的,而在正常的造血干细胞中是低表达的,因此我们筛选了一系列又我室合成的倍半萜内酯类似物,对它们抑制AML干细胞的功能进行检测我们发现含笑内酯(MCL)是一个和小白菊内酯类似能能够在杀伤干祖细胞的同时对正常造血干细胞的影响很小。通过对含笑内酯的作用机制的研究我们发现,含笑内酯和小白菊内酯有相似的作用机制。二者其作用的主要机制有两个,其一是抑制NF-κB的活性,其二是诱导细胞内产生高水平的ROS,另外二者均能增加P53的磷酸化。