抗白血病干细胞类小分子化合物的筛选及其药理作用的初步研究

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhanggh20060363
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
随着肿瘤干细胞研究的越来越深入,越来越多的人正在逐渐接受肿瘤干细胞是肿瘤复发和难治的根源。尽管NF-κB,Wnt/beta-catenin,HDAC,Notch等的信号通路很有可能是肿瘤干细胞的作用靶点,但是事实表明这些信号通路在正常干细胞中也存在。由于缺乏有效的杀灭肿瘤干细胞药物从而限制了恶性肿瘤的治疗以及相关性研究。因此研发新型能够杀伤肿瘤干细胞的药物并且研究肿瘤干细胞的作用机制是目前大多数肿瘤干细胞研究者所渴望的。但是迄今为止,能够选择性杀伤肿瘤干细胞的小分子是非常稀少的,并且没有共同的结构特征。然而我们发现倍半萜内酯及其衍生物能够选择性的杀伤AML干细胞和祖细胞,而且对正常细胞核造血干细胞的损伤很小。研究发现,NF-κB在肿瘤干细胞中是高表达的,而在正常的造血干细胞中是低表达的,因此我们筛选了一系列又我室合成的倍半萜内酯类似物,对它们抑制AML干细胞的功能进行检测我们发现含笑内酯(MCL)是一个和小白菊内酯类似能能够在杀伤干祖细胞的同时对正常造血干细胞的影响很小。通过对含笑内酯的作用机制的研究我们发现,含笑内酯和小白菊内酯有相似的作用机制。二者其作用的主要机制有两个,其一是抑制NF-κB的活性,其二是诱导细胞内产生高水平的ROS,另外二者均能增加P53的磷酸化。
其他文献
西地那非(sildenafil,商品名:Viagra,Revatio等)是美国辉瑞公司于1997年开发上市的新型磷酸二酯酶v型抑制剂,至今仍然是美国最畅销的药物。西地那非主要临床应用于勃起功能障碍(E
王立平 陳寿旦 张 延 张世方 顾卫卫(女) 徐 红 黄志明 李鸣皋 劳可军  史跃萍(女) 郑进达 卓厚佳
1.目的:   分析MS4a4B(membrane-spanning4-domain family,subfamily A,member B)对C57BL/6小鼠T细胞的作用,检测并观察Anti-MS4a4B作用于实验性自体免疫性脑脊髓炎小鼠临
高效液相色谱(HPLC)作为现代分析化学中最重要的一种分离分析技术,在化学、生物、医药和环境科学等领域得到了广泛应用。近年来,单模式色谱以其高灵敏度、高选择性和高分离能力等特点得到了快速发展,但是,在分离复杂样品过程中常存在一定的局限性。例如,反相色谱(RPLC)是最常用的色谱模式,对疏水性物质具有较强的选择性和灵敏度,但对强极性和离子型化合物的保留较弱,而且在分离碱性化合物时常导致峰形拖尾、柱效
芸薹生链格孢(Alternaria brassicicola)属于链格孢属真菌,近些年对其次生代谢产物的研究逐渐建立。其中,壳梭菌素(fusicoccane)是其主要次生代谢产物类型之一,它是一种重要的植物激