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[目的] 1.通过对甲基苯丙胺依赖人群、海洛因依赖人群,以及正常对照人群进行BDNF单核苷酸序列多态性分析测定,探讨遗传学因素与物质依赖之间的关系;2.对甲基苯丙胺依赖者和海洛因依赖者的冲动和渴求水平进行测定,并对BDNF基因多态性与冲动和渴求的相关性进行分析。 [方法] 第一部分按照常规方法,对196例甲基苯丙胺依赖者和90例海洛因依赖者以及218例健康对照人群抽取静脉血基因组DNA,使用美国Sequenom公司的MassARRAY飞行时间质谱(MALDI-TOF)系统对BDNF基因分型进行测定,分析物质依赖与基因多态性的相关性,并分析起始用药年龄与基因多态性的相关性。 第二部分使用Barratt冲动量表(中文版)和视觉模拟评分量表,对符合纳入标准的138例甲基苯丙胺依赖者和61例海洛因依赖患者进行冲动性和药物渴求水平进行测定,并分析BDNF基因多态性与冲动和渴求的相关性。 [结果] 第一部分结果:(1)与正常对照组比较,海洛因依赖者BDNF基因rs6265和rs16917204等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0.023,P=0.033);与正常对照组比较,甲基苯丙胺依赖者BDNF基因的基因型分布频率无显著差别,海洛因依赖者BDNF基因rs6265的基因型分布频率存在细微差别,但尚未达到统计学意义(P=0.062)。(2)在甲基苯丙胺依赖者中,BDNF基因rs6265的A等位基因携带者与G等位基因携带者相比有更早的用药起始年龄。 第二部分结果:(1)在甲基苯丙胺依赖者中,BDNF基因rs6265的基因型频率分布在Barratt冲动量表注意力冲动得分的差异有统计学意义(P=0.039),具体为AA基因型携带者的注意力冲动得分最高,GA基因型携带者次之,GG基因型携带者得分最低。rs2030324的基因型频率分布在Barratt冲动量表运动性冲动得分的差异有统计学意义(P=0.028),具体为CC基因型携带者的运动性冲动得分较CT基因型携带者和TT基因型携带者得分明显偏低。rs16917204的基因型频率分布在Barratt冲动量表注意力冲动和运动性冲动得分存在差别,但尚未达到统计学意义(P=0.058,P=0.059),rs2030324的基因型频率分布在Barratt冲动量表注意力冲动和总得分存在差别,但尚未达到统计学意义(P=0.053,P=0.058)。(2)在海洛因依赖者中,BDNF基因三个SNP的基因型频率分布在Barratt冲动量表总得分以及分量表得分均不存在差异。(3) BDNF基因三个SNP的基因型频率分布在甲基苯丙胺依赖者和海洛因依赖者的渴求性得分中均不存在差异。 [结论] 1、 BDNF基因单核苷酸序列多态性rs6265和rs16917204在海洛因依赖易感性中起到一定作用。 2、BDNF基因单核苷酸序列多态性rs6265对甲基苯丙胺依赖者用药起始年龄存在影响。 3、 BDNF基因单核苷酸序列多态性rs6265,rs2030324和rs16917204在甲基苯丙胺依赖者冲动性中起到一定作用。 4、 BDNF基因单核苷酸序列多态性rs6265,rs2030324和rs16917204与海洛因依赖者冲动性不存在关联。 5、BDNF基因单核苷酸序列多态性rs6265,rs2030324和rs16917204与甲基苯丙胺依赖者和海洛因依赖者线索诱导的渴求不存在相关性。