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背景与目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是消化内科一种较为常见的疾病,与克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)同属炎症性肠病(Inflammatory bowel diseases,IBD),是一种多因素的非特异性炎症,其临床特点为有持续性或反复发作的粘液血便、腹痛及伴有不同程度的全身症状。UC的病因至今不明,已知肠道粘膜免疫系统异常反应导致的炎症反应在其发病中起重要作用,而这可能是由多种因素相互作用所致,包括有遗传、环境、感染和免疫因素等。近年来越来越多的研究人员开始重视肠道菌群对人体健康的影响,肠道菌群的平衡与人胃肠道的正常功能息息相关,肠道发生病变会引起肠道菌群种类和数量的变化。西药治疗UC主要是柳氮磺吡啶,疗效显著但是副作用明显;而中医药治疗UC有一定的优势。溃结灵是广州中医药大学采用清热健脾活血法治疗UC的经验中药方剂,临床疗效显著。前期研究发现溃结灵确实能调节小鼠的免疫功能,但是中药方剂成分复杂,难以言明其作用机理。而口服药物对肠道菌群必然会造成影响,故在此研究溃结灵是否能通过介导肠道菌群的干预来缓解溃疡性结肠炎。方法:采用C57BL/6品系小鼠为实验对象,随机分为正常对照组、正常给药组、造模对照组、造模给药组。葡聚糖硫酸钠(Dextra Sulfate Sodium,DSS)自由饮用的造模方法建立溃疡性结肠炎小鼠模型,收集小鼠造模前后的粪便进行肠道菌群测序,分析小鼠造模前后肠道菌群的变化。小鼠UC模型成功建立后,开始给小鼠灌胃,根据分组分别灌以纯水或溃结灵水煎剂,灌胃结束后收集小鼠粪便样本以分析小鼠给药后肠道菌群的变化。通过观察各组小鼠精神状态,有无稀便血便等动态变化及测量各组小鼠结肠长度,检测结肠粘膜炎症相关因子的表达水平及结肠组织病理检查评估各组小鼠溃疡性结肠炎症状的严重程度及结肠粘膜损伤情况。结果:1.DSS造模的UC小鼠的结肠粘膜组织损伤明显,炎症相关因子表达明显升高,而溃结灵灌胃组的UC小鼠结肠粘膜组织较完好,炎症相关因子的表达明显下降。2.DSS造模的UC小鼠肠道菌群多样性明显下降,菌群的组成与正常小鼠差别显著;溃结灵对正常小鼠的肠道菌群多样性及组成没有明显影响,但是会使UC小鼠的肠道菌群β多样性明显升高,且使UC小鼠的肠道菌群结构趋向于正常小鼠。3.DSS造模的UC小鼠肠道菌群功能明显与正常小鼠不同,多种与炎症相关的代谢通路如甾体激素生物合成通路,点头样受体信号通路等促炎通路明显升高,而丁酸代谢等具有肠炎保护作用的通路则下降;溃结灵对正常小鼠的肠道菌群功能没有明显影响,但使UC小鼠的肠道菌群功能恢复至接近于正常小鼠。4.通过随机森林建模分析及机器学习的方法,筛选了部分在模型对照与模型给药组间有明显差异的菌种,且其中的Bacteroidetes Paraprevotella和Firmicutes Clostridiaceae与炎性相关因子呈显著正相关。Paraprevotella菌种在UC小鼠的结肠炎症发作与缓解中发挥重要作用,Firmicutes Clostridiaceae与肠粘膜溃疡直接相关,而溃结灵可以显著降低UC小鼠肠道菌群中的Bacteroidetes Paraprevotella及 Firmicutes Clostridiaceae 的丰度。结论:溃结灵不会影响正常小鼠的肠道菌群结构与功能,但是可以调节UC小鼠的肠道菌群结构和功能使之趋于正常,主要影响的是UC肠道菌群中的Bacteroidetes和Firmicutes的丰度。并且溃结灵可能通过降低UC小鼠肠道菌群中与炎性因子表达水平相关的 Bacteroidetes Paraprevotella 和 Firmicutes Clostridiaceae 菌群,从而减轻UC小鼠的肠道炎症。溃结灵在治疗UC上具有很大的应用前景。