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[目的]已有研究表明,Hippo信号通路关键转录共激活因子TAZ能与Th17细胞的关键转录因子RORγt形成复合物,并能促进RORyt的转录活性,从而促进Th17细胞的分化。本文探究Hippo信号通路成员TAZ在RA发病过程中的作用及其临床意义,对于揭示TAZ的功能和在疾病中的作用提供线索,并且对于RA的实验室诊断和治疗具有重要意义。[方法]本次研究包括两个部分:(一)动物实验:使用鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导CIA模型;RT-qPCR技术检测单个核细胞(PBMC)或淋巴结的相关基因的mRNA水平;流式细胞术检测淋巴结Th1/Th17的比例;ELISA分析IL-6、IL-17A在血浆的浓度。(二)临床实验:RT-qPCR分析RORyt、TAZ、IL-17 mRNA在健康人与RA患者外周血PBMC中的表达差异;利用统计软件分析RORyt、TAZ、IL-17 mRNA的ROC曲线和诊断效能评价;线性回归分析RA患者外周血PBMC中TAZ mRNA的表达量与临床实验室检查指标(Anti-CCP、RF、CRP、ESR、PCT、IL-6、血浆IL-17A、DAS28)是否存在相关性。[结果](一)动物实验:(1)Hippo信号通路成员TAZ在CIA模型中高表达。(2)RORyt、TAZ、IL-17 mRNA在CIA模型外周血PBMC和淋巴结中高表达并存在线性关系。(3)T细胞缺乏TAZ抑制CIA模型的发展。(4)T细胞缺乏TAZ抑制CIA模型中Th17细胞的分化。(5)T细胞缺乏TAZ影响CIA模型中促炎基因的表达。(二)临床研究:(1)RORyt、TAZ、IL-17 mRNA在RA患者外周血PBMC中高表达。(2)RA患者外周血PBMC中TAZ与RORyt、IL-17 mRNA表达量存在线性关系。(3)在治疗后RA患者外周血PBMC中TAZ mRNA的表达量显著下调。(4)RA患者外周血PBMC中TAZ mRNA的表达量与临床实验室检查指标(Anti-CCP、ESR、PCT、IL-6、血浆IL-17A、DAS28)有一定的相关性。[结论]综合动物实验和临床实验,我们证明TAZ在RA发病过程中具有重要作用,TAZ可能通过调控Th17细胞的分化从而参与RA发病过程,降低TAZ可以抑制RA的发展,同时TAZ在RA诊断中也具有重要临床意义。这些实验结果为RA的治疗和诊断提供新的思路。