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目的:以往的研究发现RBM8A在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用,在多种恶性肿瘤中表达上调。本研究旨在通过对比RBM8A在原发性肝癌患者、肝硬化患者、其他恶性肿瘤患者和健康体检者的血清中表达情况,以及手术治疗前后原发性肝癌患者血清中RBM8A的表达变化情况,分析将RBM8A作为肝细胞癌辅助诊断的指标的潜在可能性;通过细胞实验研究RBM8A的表达变化对亲本株和耐奥沙利铂的肝癌细胞凋亡、增殖和耐药的影响,初步探讨RBM8A调节肝癌对奥沙利铂耐药的作用机制。方法;1、收集外周血清共535例,其中原发性肝癌患者137例、肝硬化患者33例、其他恶性肿瘤患者172例以及健康体检者56例;进一步收集经手术治疗后原发性肝癌患者血清137例,应用双抗体夹心酶联免疫定量测定方法检测各组患者血清中RBM8A水平。2、应用体外药物浓度递增的方法建立OXA耐药体外肝癌细胞模型Bel7404/OXA、MHCC-97H/OXA,在倒置相差显微镜下观察细胞形态变化。3、应用RBM8A过表达慢病毒和RBM8A干扰慢病毒感染肝癌细胞株,筛选获得稳定转染细胞株模型MHCC-97H-RBM8A-OE、MHCC-97H/OXA-RBM8A-OE、Bel 7404-RBM8A-KD、Bel 7404/OXA-RBM8A-KD,Weste rn blot方法进行验证。4、采用CCK-8法检测各株细胞增殖能力及IC50;通过流式细胞术检测细胞的凋亡程度。5、通过Western blot检测耐药蛋白ABCG2、P-GP、MRP1的表达水平。结果:1、原发性肝癌患者的血清RBM8A表达明显高于肝硬化组、其他恶性肿瘤组和健康对照组(204.29±224.42 VS.10.55±7.53,3.33±1.71,2.13±2.04,P<0.001);原发性肝癌患者经手术治疗后,血清RBM8A表达情况较治疗前下降(167.93±205.9 VS.204.29±224.42,P<0.001)。2、成功构建OXA耐药模型Bel7404/OXA、MHCC-97H/OXA。倒置相差显微镜下观察耐药细胞细胞形态由均一的圆形或者类圆形上皮样细胞生长转变为长条形、梭形、多角形等多种不规则细胞形态的间质样表型,Western blot结果提示RBM8A在耐药细胞株中表达较亲本细胞株表达升高。3、CCK8结果显示:在亲本或者耐药肝癌细胞株中,MHCC-97H细胞中过表达RBM8A,促进细胞增殖能力,IC50值升高,对奥沙利铂耐受性增加;BEL 7404细胞中沉默RBM8A,抑制细胞增殖能力,IC50值下降,对奥沙利铂敏感性增加。4、流式细胞术检测结果显示:在亲本或者耐药肝癌细胞株中,MHCC-97H细胞中过表达RBM8A,抑制细胞凋亡;BEL 7404细胞中沉默RBM8A,促进细胞凋亡。5、Western Blot结果显示:在亲本或者耐药肝癌细胞株中,MHCC-97H细胞中过表达RBM8A,耐药相关蛋白表达水平增高,BEL7404细胞中沉默RBM8A,耐药相关蛋白表达水平降低。结论:1、RBM8A在原发性肝癌的诊断、判断复发中具有潜在价值。2、RBM8A与肝癌细胞的凋亡、增殖和耐药有关,沉默RBM8A可以促进肝癌细胞的凋亡,抑制肝癌细胞的增殖,下调肝癌细胞中耐药相关蛋白的表达;过表达RBM8A可以抑制肝癌细胞的凋亡,促进肝癌细胞的增殖,上调肝癌细胞中耐药相关蛋白的表达。3、RBM8A可能参与肝癌对奥沙利铂耐药性的调节。