深静脉血栓形成（DVT）的主要原因是静脉血液在深静脉腔内发生不正常凝结并附着于血管壁导致静脉被阻塞产生回流障碍,当血栓在纤维蛋白溶解酶的作用下脱落可能引起肺栓塞（PE）,若病情严重则会危及生命,而导致肺栓塞的栓子（embolus）绝大多数是来自下肢深静脉,因此深入研究下肢深静脉血栓的发生机制将对临床筛查与诊治具有重要意义。组学技术是目前系统生物学研究的重要工具,可以通过对生物系统的整体性分析来研究生物系统与疾病之间的相互作用机制和内在联系,并找出疾病相关的重要标志物以及药物治疗靶点。研究目的:目前尚未有针对下肢深静脉血栓患者肠道菌群差异功能和代谢调控网络的相关文献报道,阻碍了对下肢深静脉血栓发病的相关病因学生物机制的完全理解,因此本研究通过多组学技术初步探讨下肢深静脉血栓的形成机制。研究方法:本研究于吉林大学第一医院二部血管外科征募31名下肢深静脉血栓患者和20名健康志愿者,所有受试者年龄在18～80岁之间,无吸烟史,无糖尿病、其他血液疾病、肠道疾病、代谢疾病以及其他影响肠道菌群的疾病且近期未接受过任何一项超过2小时的手术、未接受激素治疗、无肝肾功能障碍及其他禁忌症。收集患者和健康志愿者的全部粪便样本和部分血液样本,通过微生物组学与代谢组学的方法在找出菌群差异的同时发现了数条可能影响DVT发生的代谢通路,初步预测了 DVT可能的发病机制。结论:微生物组学分析结果表明下肢深静脉血栓形成与肠道菌群紊乱密切相关,下肢深静脉血栓患者肠道菌群组成和结构与正常对照组相比具有显著差异,患者拟杆菌、双歧杆菌、厚壁菌和放线菌等正常菌群相对丰度下降,肠球菌、肠杆菌等条件致病菌相对丰度增加。下肢深静脉血栓患者可能由于革兰氏阴性有害菌如肠杆菌等丰度增加,双歧杆菌、拟杆菌等正常菌群丰度下降破坏了肠道黏膜屏障的完整性并导致菌群产短链脂肪酸能力降低,从而影响了 TMA-TMAO代谢途径,导致下肢深静脉血栓的形成。代谢组学分析结果表明,疾病组与正常组相比血清中许多内源性代谢物含量发生了明显改变,在血液样本中发现5种差异代谢产物与6条相关代谢途径。其中花生四烯酸代谢、亚油酸代谢和氨基酸通路中的代谢产物可能是下肢深静脉血栓形成的标志代谢物。