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目的:赭曲霉毒素A(OTA)类属于真菌毒素中的一种有毒物质,广泛存在食品和饲料中。OTA不仅对畜牧业造成了巨大的经济损失,而且该毒素引发的健康问题一直是全世界关注的焦点。研究表明,在血液中,OTA会与血清蛋白牢固结合,造成血液凝固不良,进而通过氧化应激和细胞凋亡的作用造成动物的心肌损伤。虾青素(ASX)属于类胡萝卜素中的一种超级的抗氧化剂,它可以保护细胞免受氧化损伤的伤害、改善氧化剂与机体抗氧化系统之间的平衡。本研究评估虾青素对赭曲霉毒素A诱导小鼠心脏损伤的保护机制。方法:将C57小鼠80只随机分为4组:对照组(0.1 m L橄榄油+0.1 m L Na HCO2),OTA组(OTA,5 mg/kg),ASX组(ASX,100 mg/kg)和ASX+OTA组(ASX 100 mg/kg,0.1 m L OTA 5 mg/kg)。建模周期:28天(5天给药,2天停药),自由采食饮水。通过对小鼠心电图、体重、心脏的重量、组织病理切片、组织氧化指标、血清生化指标、透射电镜、Tunel和Western-blot等试验,检测OTA对心肌损伤及ASX的解毒作用。结果:(1)OTA降低小鼠的体重和心脏的重量、小鼠的心率和心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量、增加了小鼠的心肌细胞凋亡率、血清中的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和组织中丙二醛(MDA)的含量。(2)ASX的干预改善了小鼠的心率,心肌酶以及抗氧化水平,从病理学和Tunel结果显示ASX对OTA诱导的心肌损伤具有保护作用。(3)Western-blot结果显示OTA组可以上调Keap1,Bax,Caspase3,Caspase9的蛋白表达量,下调Nrf2,HO-1,Bcl-2的蛋白表达量。(4)ASX通过改变Keap1,Nrf2,HO-1,Bax,Bcl-2,Caspase3和Caspase9蛋白的表达起到保护作用。结论:ASX对OTA诱导的小鼠心脏损伤具有保护作用;ASX可以拮抗小鼠心脏OTA暴露引起的氧化应激和线粒体凋亡;ASX对心肌的保护机理是通过Keap1-Nrf2信号通路和线粒体介导凋亡通路实现的。