马齿苋（Portulaca oleracea L.）用于治疗糖尿病早有记载。现代药理学和临床研究表明,马齿苋的降糖作用与GLP-1相似,都具有促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗等。化学成分研究表明,马齿苋中主要含有多糖、多酚及生物碱三大类组分,其中生物碱粗提物的降糖活性优于多糖和多酚组分的粗提物。马齿苋中生物碱类成分显著的降糖活性已逐渐引起国内外学者的重视,但是目前都是以马齿苋生物碱的粗提物进行药效层面的研究,针对其中单体生物碱的降糖活性及作用机制研究还未见报道。已经发现的马齿苋生物碱与降糖阳性药那格列奈结构相似,同为苯丙氨酸类化合物,该化合物作用于胰岛β细胞上KATP通道从而释放胰岛素。文献报道肠道L细胞的细胞膜上也有相同的KATP通道,马齿苋生物碱可能通过闭合该通道,引起Ca2+内流,从而促进GLP-1的分泌,达到降血糖的作用。本课题利用多种色谱手段（大孔树脂、小孔树脂、硅胶、凝胶、ODS、制备液相）,在基于LC-QTof/MS的元素追踪技术指导下,对马齿苋提取物中的生物碱类成分进行导向及去重复化分离,从中分离得到13个生物碱单体化合物（（S,E）-1-（3-（4-hydroxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylic acid、methyl（S,E）-1-（3-（4-hydroxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylicacid、（S,E）-1-（3-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylic acid、methyl（S）-1-（3-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）propanoyl）indoline-2-carboxylate、（S,E）-1-（3-（3-hydroxy-4-methoxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylic acid、methyl（S,E）-1-（3-（3-hydroxy-4-methoxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylate、（S,E）-1-（3-（3-hydroxy-4-methoxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylate、methyl（S）-1-（3-（3,4-dihydroxyphenyl）propanoyl）indoline-2-carboxylate、methyl（S）-1-cinnamoylindoline-2-carboxylate、马齿苋酰胺B、金莲花碱、N-阿魏酰酪胺、N-咖啡酰多巴胺）。利用UV、1D-NMR、2D-NMR、ESI-MS、HR-MS、CD等谱图的综合解析,确定了马齿苋生物碱的结构,其中9个为新的马齿苋生物碱,并采用实测CD和计算CD的方法确定手性化合物的立体构型,总结马齿苋生物碱核磁的谱学规律。上述工作为马齿苋生物碱降糖活性的作用机制研究奠定了物质基础。利用计算机模拟技术模拟所分离得到的单体生物碱与SUR1蛋白的结合情况,利用荧光探针和流式细胞术测定了部分单体生物碱对小鼠肠道STC-1细胞内钙离子浓度的影响,并利用酶联免疫吸附法技术测定了这些单体生物碱对小鼠肠道STC-1细胞分泌GLP-1的影响,从而从分子水平、细胞水平研究了单体马齿苋生物碱基于KATP通道促进肠道细胞分泌GLP-1的作用机制。运用制备液相,对马齿苋新酰胺F（methyl（S,E）-1-（3-（3-hydroxy-4-methoxyphenyl）acryloyl）indoline-2-carboxylate）进行了量的累积,建立II型糖尿病模型小鼠,测定了小鼠血液中血糖的变化,并利用免疫组化技术,通过动物实验研究马齿苋新酰胺F对小鼠体内胰腺中胰岛细胞的胰岛素的分泌、肠道细胞分泌GLP-1的影响。我们阐明了马齿苋中的生物碱类成分可能通过作用于肠道L细胞膜上的ATP敏感钾通道从而促进分泌GLP-1的作用机制。本次研究在论述马齿苋降糖活性物质基础及作用机制的同时,也为其它中药降糖活性的作用机制的研究提供了新思路。