白术内酯Ⅰ下调紫杉醇诱导的TLR-4/MyD88~+人卵巢癌细胞IL-6、VEGF、Survivin的表达

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目的:研究具有抗肿瘤作用的白术提取物—白术内酯Ⅰ对紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞IL-6、VEGF、Survivin表达的下调作用,探讨其与卵巢癌紫杉醇耐药及其预后的关系,以期为临床治疗及预后判断提供新的理论依据,同时寻找新的靶向治疗途径。方法:分别用紫杉醇、脂多糖、白术内酯Ⅰ单独或两两联合诱导人卵巢癌细胞MyD88~+细胞SKOV-3和MyD88~-细胞A2780,应用蛋白质印迹法分别检测IL-6、Survivin和VEGF三种蛋白在人卵巢癌细胞SKOV-3、A2780中的表达情况;运用统计软件SPSS16.0对数据进行统计学分析。结果:1、TLR-4/MyD88+人卵巢癌细胞SKOV-3细胞表达IL-6,LPS和紫杉醇均以剂量依赖和时间依赖的方式促进其细胞内IL-6的生成,白术内酯Ⅰ单独和联合LPS或紫杉醇呈浓度依赖性降低IL-6的表达。TLR-4/MyD88-人卵巢癌细胞A2780细胞内几乎不生成IL-6,LPS、紫杉醇和白术内酯Ⅰ均不影响IL-6的表达。2、TLR-4/MyD88+人卵巢癌细胞和TLR-4/MyD88-的人卵巢癌细胞自身均表达VEGF,LPS对SKOV-3细胞内VEGF的表达呈浓度依赖性和时间依赖性,但LPS浓度分别为0.1μg/ml和1μg/ml时对SKOV-3细胞内VEGF生成的影响,两者无明显区别(P>0.05);PTX对SKOV-3细胞内VEGF的表达呈浓度依赖性和时间依赖性,但紫杉醇浓度在0.001μmol/L时,SKOV-3细胞内生成的VEGF变化不大,无统计学意义(P>0.05);白术内酯Ⅰ单独和联合LPS或紫杉醇均能呈浓度依赖性降低VEGF的表达。而在A2780细胞内,LPS、紫杉醇和白术内酯Ⅰ均不能影响VEGF的表达。3、SKOV-3人卵巢癌细胞和A2780人卵巢癌细胞内均有Survivin生成;LPS和紫杉醇促进SKOV-3细胞内Survivin的生成并呈浓度依赖性和时间依赖性;白术内酯Ⅰ不能降低Survivin的表达,但联合LPS或紫杉醇均能呈浓度依赖性降低Survivin的表达。而在A2780细胞内,LPS、紫杉醇和白术内酯Ⅰ均不能影响Survivin的表达。结论:白术内酯Ⅰ具有抗炎、抗肿瘤、促凋亡作用,通过TLR-4/MyD88依赖方式下调紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞IL-6、VEGF、Survivin的表达,提高紫杉醇敏感性。
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