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目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)、曲古霉素A(TSA)对Lovo细胞株生物学行为的影响和TSA对Lovo细胞株5-FU化疗敏感性的影响及可能的机制。方法:选取结直肠癌Lovo细胞株,将实验分为5组:对照组、5-FU组、TSA组、TSA预处理组、联合组(TSA+5-FU)。(1)MTT法及软琼脂集落形成实验:对各组细胞加药后的增殖水平进行检测。(2)Transwell肿瘤细胞侵袭实验及划痕愈合实验:对干预24 h后各组细胞的侵袭和迁移能力进行检测。(3)流式细胞术:对干预24 h后各组细胞的凋亡率水平及细胞周期各时相比例进行检测。(4)Western-blot法:对干预24 h后各细胞组胸苷酸合酶(TS)蛋白的表达情况进行检测。结果:(1)MTT细胞增殖检测:与对照组相比,5-FU组、TSA预处理组及联合组细胞24 h、48 h和72 h生长受到抑制(p<0.05),TSA组细胞48 h和72 h生长受到抑制(p<0.05);与5-FU组相比,TSA预处理组及联合组细胞48 h、72 h生长抑制明显(p<0.05),TSA预处理组与联合组细胞生长抑制不具有统计学差异(p>0.05)。(2)软琼脂集落形成实验:与对照组相比,各用药组集落形成数均明显下降(p<0.05),与5-FU组相比,TSA预处理组与联合组细胞集落形成数减少显著(p<0.05),预处理组与联合组之间差异不明显(p>0.05)。(3)细胞侵袭及迁移能力检测:与对照组相比,各用药组的穿膜数及划痕愈合率都有所下降(p<0.05),TSA预处理组及联合组与5-FU组比较,细胞穿膜数和划痕愈合率下降明显(p<0.05),而TSA预处理组与联合组之间差异不显著(p>0.05)。(4)细胞凋亡检测:与对照组比较,各加药组细胞凋亡比例增加明显(p<0.05),与5-FU组比较,TSA预处理组及联合组细胞凋亡比例升高显著(p<0.05),而TSA预处理组与联合组之间细胞凋亡比例差异不明显(p>0.05)。(5)细胞周期检测:与对照组相比,各用药组在细胞周期各时相的比例变化无显著差异(p>0.05)。(6)TS蛋白表达检测:与对照组相比,5-FU组TS表达无明显差异(p>0.05),TSA组、TSA预处理组及联合组细胞TS表达明显下调(p<0.05);与5-FU组相比,TSA组、TSA预处理组及联合组细胞TS表达显著减少(p<0.05),TSA组、TSA预处理组及联合组细胞TS表达差异不明显(p>0.05)。结论:(1)5-FU、TSA均可抑制Lovo细胞的增殖、侵袭和迁移,促进Lovo细胞凋亡。(2)TSA可在一定程度上增强结直肠癌Lovo细胞对5-FU的化疗敏感性,这种作用可能是通过下调TS蛋白的表达实现的。