【摘 要】
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目的:为了解辽宁省抗逆转录病毒治疗失败者失中HIV-1耐药的流行情况和变异模式,探究耐药发生的影响因素,为今后干预和治疗工作提供科学依据。方法:本研究为横断面研究,选择2018年-2019年在辽宁省经历抗逆转录病毒治疗失败的HIV感染者/AIDS病人,对其血浆样本进行HIV病毒载量和基因型耐药检测,并利用我国艾滋病综合防治信息系统来收集研究对象的人口统计学信息和抗病毒治疗信息,进而分析辽宁省全人群
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目的:为了解辽宁省抗逆转录病毒治疗失败者失中HIV-1耐药的流行情况和变异模式,探究耐药发生的影响因素,为今后干预和治疗工作提供科学依据。方法:本研究为横断面研究,选择2018年-2019年在辽宁省经历抗逆转录病毒治疗失败的HIV感染者/AIDS病人,对其血浆样本进行HIV病毒载量和基因型耐药检测,并利用我国艾滋病综合防治信息系统来收集研究对象的人口统计学信息和抗病毒治疗信息,进而分析辽宁省全人群和男男性行为人群抗病毒治疗失败者的HIV-1耐药现状及其影响因素。结果:1、本研究共纳入256名逆转录病毒治疗失败者,以男性为主,占91.41%（234/256）,年龄的中位数是35.61岁,56.25%（144/256）的感染途径为同性性传播,中位治疗时间为33.15个月,基因亚型以CRF01＿AE为主（77.73%）。共有166人发生了基因型耐药,总耐药率为64.84%。对NNRTIs、NRTIs和PIs耐药的比例分别为62.89%（161/256）,50.39%（129/256）和3.13%（8/256）。50.39%（129/256）的患者对NNRTIs和NRTIs双重耐药。NNRTIs类耐药最常见的是EFV（62.89%）、NVP（62.89%）和RPV（50.00%）;NRTIs类耐药最常见的是ABC（50.39%）、3TC（49.22%）和FTC（43.36%）。NNRTIs类药物最常见的突变位点是G190S（31.25%）和Y181C（25.78%）,NRTIs类药物最常见的突变位点是K65R（29.69%）和M184V（28.52%）,PIs类药物的突变位点仅有三种,分别为M46I（3.52%）、L33F（1.95%）和K20KT（0.39%）。多因素logistic回归分析显示,与最近治疗方案为3TC+TDF+EFV相比,最近治疗方案为LPV/r+3TC+AZT方案（AOR=0.99,95%CI=0.40-2.45）或LPV/r+3TC+TDF方案（AOR=0.17,95%CI=0.07-0.40）的患者发生耐药的风险更低;与VL>80000 copies/ml相比,VL1000-40000 copies/ml（AOR=18.34,95%CI=3.42-98.40）或VL 40001-80000copies/ml（AOR=2.09,95%CI=0.57-7.68）的患者更易发生耐药。2、在144例男男性行为人群中,年龄的中位数为34.01岁,目前未婚的占71.53%（103/144）,中位治疗时间为32.48个月,基因亚型以CRF01＿AE为主（79.17%）。共有96例发生了基因型耐药,耐药率为66.67%。对NNRTIs、NRTIs和PIs耐药的比例分别为65.28%（94/144）、55.56%（80/144）和2.08%（3/144）。55.56%（80/144）对NRTIs和NNRTIs双重耐药。NNRTIs类耐药最常见的是EFV（65.28%）、NVP（65.28%）和RPV（51.39%）;NRTIs类耐药最常见的是ABC（55.56%）、3TC（53.47%）和FTC（53.47%）。NNRTIs类主要的耐药突变位点有G190S（32.64%）和Y181C（30.56%）;NRTIs类耐药突变位点主要是K65R（36.81%）和M184V（28.47%）。PIs类的耐药突变位点只有三种,分别是M46I（2.08%）、L33F（0.69%）和K20KT（0.69%）。多因素logistic回归分析显示,与治疗时间≥61月相比,治疗时间为13～月（AOR=0.05,95%CI=0.00-0.81）,或治疗时间为37～月（AOR=0.30,95%CI=0.05-1.70）的患者发生耐药的风险更低;与最近治疗方案为3TC+TDF+EFV相比,LPV/r+3TC+AZT方案（AOR=1.89,95%CI=0.39-9.18）发生耐药的风险更高,而LPV/r+3TC+TDF方案（AOR=0.11,95%CI=0.03-0.47）发生耐药的风险更低;与VL>80000 copies/ml相比,VL 1000-40000 copies/ml（AOR=143.89,95%CI=9.26-2235.76）或VL 40001-80000copies/ml（AOR=5.14,95%CI=0.58-45.78）发生耐药的风险更高。结论:辽宁省抗逆转录病毒治疗失败者的耐药率较高,最近治疗方案和横断面调查时病毒载量与全人群耐药发生相关。提示应加强对重点人群的耐药监测,采取相关针对性措施,减少耐药的发生率。
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