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背景：结直肠癌是严重危害人类健康的常见消化系统恶性肿瘤,仅次于肺癌和乳腺癌,居全球肿瘤发病率的第三位,死亡率的第四位。在我国新发病例约15万,死亡9万例,分别居常见恶性肿瘤发病率和死亡率的第三和第五位。而近年来,随着食物结构、生活方式的改变,我国结直肠癌的发生率和死亡率均呈逐年上升趋势。结直肠癌是一个多因素和多阶段的过程,是环境危险因素和遗传因素共同作用的结果。而影响结直肠癌预后的因素除了患者自身的临床病理特征之外,在很大程度上也与患者在手术治疗、药物敏感性方面存在着的遗传差异有关。遗传多态性,尤其是单核苷酸多态性,已经被用于在对环境暴露因素、手术治疗及药物治疗的个体间敏感性差异等方面的研究。截至到目前为止,已有大量研究显示单核苷酸多态性与胃肠道肿瘤的发生、发展和预后相关。mTOR是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶.在细胞中,mTOR以mTORC1和mToRc2的催化亚基形式存在。这两种复合物参与细胞基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞凋亡等过程。目前研究表明,mTOR信号通路调控异常与肿瘤的发生和发展密切相关,但关于mTOR区基因多态性与结直肠癌预后关系的报道甚少。目的：本研究对mTOR区基因多态性(rs2295080)与结直肠癌患者预后的相关性进行了分析,以期为结直肠癌预测预后和制订个体化治疗方案发现可能的生物标志。方法：1、研究对象及随访：选取2011年2月/2013年10月于浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科行结直肠癌根治术的488例患者,术前均经内镜检查、组织病理确诊为结直肠腺癌。采集结直肠癌患者静脉血标本,并准确记录所有患者的性别、年龄、临床分期等临床特征。通过门诊复查、电话对结直肠癌患者术后生存状况进行随访,随访截止时间为2014年6月。2、DNA提取及测序：用磁珠法纯化DNA试剂盒提取结直肠癌患者静脉血标本的DNA, DNA鉴定合格后,采用real-time PCR反应体系,运用TaqMan实时荧光PCR法进行基因分型。3、统计分析：采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析,P<0.05被认为有统计学意义。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-Rank法分析单因素生存期的差异,用COX风险回归模型对多个预后影响因素进行分析,并计算P值、风险比(HR)、95%可信区间(CI)。统计检验均使用双侧概率检验。结果：1、本研究发现,尽管mTOR rs2295080多态与总的结直肠癌生存预后间无明显关联,但在对肿瘤不同原发部位的分层分析中发现mTOR rs2295080多态分别对结肠癌和直肠癌患者的生存有显著性影响。在结肠癌患者中,以隐性基因模型作为最佳拟合模型时,rs22995080GG基因型携带者的预后生存较TG/TT基因型明显下降(Log-rank P=0.018, HR=3.07,95%CI=1.15-8.22).同时发现该作用在中分化(Log-rank P=0.008, HR=3.74),无淋巴结转移(Log-rank P<0.001, HR=11.87)和Ⅱ期(Log-rank P<0.001, HR=14.74).的结肠癌患者中更加明显。而在直肠癌患者中,以显性基因模型作为最佳拟合模型时,rs2295080TG/GG基因型较TT基因型可明显提升患者的预后生存(Log-rank P=0.049, HR=0.48,95%CI=0.23-0.99).该保护作用在无远处转移(Log-rank P=0.011, HR=0.28)和Ⅲ期(Log-rank P=0.019, HR=0.21).的直肠癌患者中更加明显。2、进一步对两亚组的临床特征进行单因素生存分析,结果显示性别(男性与女性,P=0.377)、年龄(<60岁与>60岁,P=0.558)、分化程度(高分化、中分化与低分化,P=0.08)及浸润深度(T1、T2、T3与T4,P=0.163)与结肠癌患者预后无明显相关性,而淋巴结转移(无淋巴结转移组与有淋巴结转移组,P<0.001)、远处转移(无远处转移组与有远处转移组,P=0.001)和临床分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ与Ⅳ,P<0.001)是影响结肠癌患者预后的相关因素。而对于直肠癌患者,性别(男性与女性,P=0.617)、年龄(<60岁与>60岁,P=0.928)及分化程度(高分化、中分化与低分化,P=0.179)与预后无明显相关性,而浸润深度(T1、T2、T3与T4,P<0.001)、淋巴结转移(无淋巴结转移组与有淋巴结转移组,P<0.001)、远处转移(无远处转移组与有远处转移组,P<0.001)和临床分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ与Ⅳ,P<0.001)是影响预后的相关因素。3、将单因素分析中差异有统计学意义组纳入COX模型多因素分析,结果显示,淋巴结转移(P<0.001)和rs2295080(P=0.021)是影响结肠癌患者预后的独立因素。有淋巴结转移患者的死亡风险是无淋巴结转移患者的5.14倍；rs2295080GG基因型携带者的死亡风险是TG/TT基因型携带者的1.78倍。而临床分期(P=0.006)、远处转移(P=0.001)、rs2295080(P=0.039)是影响直肠癌患者预后的独立因素。Ⅲ+Ⅳ期患者的死亡风险是Ⅰ+Ⅱ期患者的1.45倍；有远处转移患者的死亡风险是无远处转移患者的3.72倍；rs2295080TT基因型携带者的死亡风险是TG/GG基因型携带者的0.67倍。结论：1、rs2295080可作为结肠癌和直肠癌患者预后的独立影响因素,携带mTOR rs2295080TG/TT.基因型的结肠癌患者的生存预后较携带GG基因型者更好,而携带mTOR rs2295080TG/GG基因型的直肠癌患者的生存预后较携带TT基因型者更好。若将来有更多研究的验证,mTOR rs2295080或可作为结直肠癌预测预后和制订个体化治疗方案的重要生物标志。2、结肠癌患者的淋巴结转移可作为其预后的独立影响因素,无淋巴结转移的患者预后明显优于有淋巴结转移患者；直肠癌患者的临床分期、远处转移可作为其预后的独立影响因素,Ⅰ+Ⅱ期患者的预后优于Ⅲ+Ⅳ期患者,无远处转移的患者预后优于有远处转移患者。