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设计并合成了两类以聚Ⅳ-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺为药物载体的大分子前药,并利用紫外、红外、元素和差示扫描量热分析对产物进行了分析表征,然后在不同pH值的缓冲溶液中,模拟人体体液环境,对两类大分子前药进行体外水解与酶解释放研究。第一类,聚Ⅳ-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-肼屈嗪(PHPMA-HYD)大分子前药：首先以酰化反应制得Ⅳ-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)；再以偶氮二异丁腈(AIBN)引发的自由基聚合反应得到药物载体PHPMA,并通过改变AIBN的用量,得到三种不同平均分子量的PHPMA；然后以丁二酸酐为连接基团,将肼屈嗪(HYD)与PHPMA相连,得到三种不同分子量的PHPMA-HYD前药：PHPMA11000-HYD、PHPMA17000-HYD和PHPMA24000-HYD,并用DSC、UV、IR对其进行表征和分析。之后将三种大分子前药分别放在不同pH值(pH=1.1、7.4、10.0)的缓冲溶液中进行水解释放测定,结果显示：三种PHPMA-HYD前药都能缓慢释放出原药HYD,在碱性缓冲溶液中分子量较小的前药释药速率更快一些,且随PHPMA分子量的减小,释药速率随之增大。第二类,聚Ⅳ-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-乐尼安(PHPMA-LND)大分子前药：以1,3-二环己基碳二酰亚胺(DCC)为脱水剂,将LND以酯键形式与三种不同分子量的PHPMA(平均分子量11000、17000和24000)相连,从而得到三种不同分子量的PHPMA-LND大分子前药：PHPMA11000-LND、PHPMA17000-LND和PHPMA24000-LND,并用DSC、UV、IR对其进行表征和分析。然后研究了三种前药在不同pH值(pH=1.1、7.4、10.0)缓冲溶液中的释药情况,实验结果表明：三种PHPMA-LND前药都能缓慢释放出原药LND,且在同一缓冲溶液中,释药速率随着PHPMA分子量的减小而随之增大,在不同的缓冲溶液中,三种前药的释药速率均随pH值的增大而增大。在pH=8.0,含有α-糜蛋白酶的缓冲溶液中对合成的六种大分子前药的体外酶解释药情况进行了研究,并与不含有该酶的释药结果进行了对比,结果显示：α-糜蛋白酶均能提高六种大分子前药的释药速率,但影响不是很大。