HIF-2α与CITED2、PTPRZ1基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

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目的:通过检测HIF-2α、CITED2和PTPRZ1在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcin- omas, PTC)中的表达;分析三者在PTC发生、发展中的作用及临床意义,探讨HIF-2a在PTC中的作用机制。寻找PTC诊断的指标,为甲状腺癌的诊断及治疗提供新思路。方法:1病例收集与分组:收集2014年4月1日~2015年4月1日间由河北北方学院附属第一医院手术切除并经病理诊断证实且病历资料完整的50例PTC组织标本,10例甲状腺腺瘤(thyroid adenoma)组织标本,60例瘤旁正常甲状腺(normal thyroid)组织标本。分组:PTC组织为PTC组,甲状腺腺瘤组织为TA组,瘤旁正常甲状腺为NT组。2应用免疫组织化学、Western blot方法检测HIF-2α、CITED2和PTPRZ1蛋白在PTC、甲状腺腺瘤及瘤旁正常组织中的表达,并结合完整的临床病历资料,分析三者的变化与临床病理特征的关系。Real-time PCR法检测三组中HIF-2amRNA、CITED2mRNA和PTPRZ1mRNA的转录水平。3应用SPSS17.0统计学软件进行实验结果分析,数据结果以i±s表示,单因素方差分析比较组间差异。免疫组织化学结果阳性率的比较采用卡方检验,双侧P<0.05为具有统计学意义。Western Blot中蛋白表达量应用Imaging J检测目的蛋白灰度值与(3-actin灰度值比值得到。结果:1免疫组织化学染色结果:HIF-2α、CITED2与PTPRZ1在PTC样本中均有较强的表达,HIF-2α的阳性表达于甲状腺癌细胞胞质和细胞核,CITED2与PTPRZ1的阳性颗粒表达于PTC细胞胞质中,在腺瘤及瘤旁正常组织中三者不表达或者仅少量表达。三者在PTC组织中的阳性率明显高于腺瘤和瘤旁组织(P<0.01),甲状腺腺瘤与瘤旁正常组织中三者的表达无明显差异(P>0.05)。HIF-2α、CITED2与PTPRZ1三者的表达量升高与PTC患者年龄、性别无关(P>0.05),与PTC淋巴结转移、病理分期及肿瘤大小有关(P<0.05)。2 Western Blot检测结果:HIF-2α、CITED2与PTPRZ1蛋白在PTC组织中的表达量明显高于在腺瘤及癌旁正常组织中的表达,具有统计学差异(P<0.05),三者在腺瘤及癌旁正常组织中的表达无明显的差异性(P>0.05)。3 Real-time PCR检测结果:HIF-2amRNA、CITED2mRNA和PTPRZ1mRNA在PTC组织中的转录水平明显高于甲状腺腺瘤及瘤旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05),三者在腺瘤及瘤旁正常组织中的转录水平无明显的差异性(P>0.05)。结论:PTC、甲状腺腺瘤及瘤旁正常组织中均检测到HIF-2α、CITED2和PTPRZ1,三者在PTC中的表达量明显高于腺瘤及瘤旁正常组织。在PTC中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1的高表达与肿瘤的淋巴结转移和临床病理分期相关,HIF-2α可能通过CITED2和PTPRZ1的高表达促进PTC的发生、发展、侵袭及转移,三者在PTC的发生、发展、转移的过程中起重要的作用。
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