Sofosbuvir+Ledipasvir和Sofosbuvir+Daclatasvir治疗基因1型慢性丙型病毒性肝炎及丙肝肝硬化的疗效及安全性分析

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目的:分析应用直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DAAs)联合或者不联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)治疗基因1型慢性丙型病毒性肝炎及丙型肝炎肝硬化的临床有效性及安全性,评估不良反应发生率。  方法:应用DAAs联合治疗方案抗丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)治疗,方案1:sofosbuvir+ledipasvir(±RBV);方案2:sofosbuvir+daclatasvir(±RBV),治疗基因1型慢性丙型病毒性肝炎和丙肝肝硬化患者,慢性丙型病毒性肝炎患者治疗疗程12周,丙肝肝硬化患者治疗疗程24周,其中6例加用RBV丙肝肝硬化患者疗程为12周。观察病毒和生化指标在不同治疗时间点(0、1、2、4、8、12周及停药12周)的变化以及患者的不良反应。  结果:入组共58例患者,慢性丙型病毒性肝炎组29例,丙肝肝硬化组29例,经治组22例,初治组36例,sofosbuvir+ledipasvir(±RBV)组22例,sofosbuvir+daclatasvir(±RBV)组36例,所有入组患者治疗4周HCVRNA阴转率达到98%,方案1有效率为90.91%,方案2有效率为100%,随访至2017年2月,2例随访至停药12周发生复发,2例患者均采用方案1治疗,1例经治患者,1例为初治患者.复发病例均于2周内发生HCVRNA阴转,治疗结束时HVCRNA阴性,其中1例患者改为方案2治疗12周,观察至停药12周无复发。患者应用DAAs治疗过程中,随着治疗时间延长患者的HCV RNA转阴率逐渐升高,不同时间点的HCVRNA转阴率差异具有统计学意义,丙肝肝硬化组患者与慢性丙型病毒性肝炎组患者的SVR(Sustained virological response,SVR)率无显著差异,既往经过干扰素(Pegylated interferon,PEG-IFN)联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)治疗患者与初治患者的SVR率无显著差异,不同治疗方案患者的SVR率无显著差异,所有入组患者治疗过程中1周时总胆红素一过性升高,2周后恢复正常,差异具有统计学意义,不同治疗方案的其他不良反应发生率无显著差异,常见的不良反应是乏力(29.41%)。  结论:  1 Sofosbuvir+Ledipasvir(±RBV)与Sofosbuvir+Daclatasvir(±RBV)两种治疗方案SVR率一致。  2.Sofosbuvir+Ledipasvir治疗复发患者应用Sofosbuvir+Daclatasvir+RBV方案治疗有效。  3.肝硬化、经治患者与慢性丙型病毒性肝炎、初治患者疗效相同。  4.Sofosbuvir联合Ledipasvir或Daclatasvir方案抗HCV治疗患者耐受性良好。
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