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背景:慢性肾脏病（CKD）的发病率呈逐年上升趋势，但其发生发展的机制尚不完全清楚。许多研究表明，肾小管间质纤维化是多数慢性肾脏病进展至终末期肾病（ESRD）的最终病理过程。目前的研究表明，诸多因子的过度表达和分子机制参与了肾小管间质纤维化的发生发展，其中包括基质金属蛋白酶系统(M-MPs/TIMPs)失衡。现已有相关研究证明积雪草能够明显改善慢性肾脏病患者的症状及保护肾功能。因此，研究和探讨积雪草保护肾功能治疗慢性肾脏病的相关机制具有重要意义。 目的:通过观察积雪草对大鼠单侧输尿管梗阻后肾功能和MMPs/TIMPs的影响，初步探讨积雪草抑制单侧输尿管梗阻后肾小管间质纤维化的分子生物学机制，从而为积雪草的临床应用提供药理学实验依据。 方法：采用结扎雄性 SD大鼠左侧输尿管的方法制作肾小管间质纤维化模型。积雪草给药剂量分别为5.6mg/100g/day、11.2mg/100g/day和16.8mg/100g/day；福辛普利（蒙诺）给药剂量为1.67mg/100g/day；假手术组和模型组给予相同体积蒸馏水灌胃，治疗21天。分别在单侧输尿管梗阻后14天和21天确定积雪草和福辛普利（蒙诺）对肾功能和MMP-9/TIMP-1的影响，具体指标测定方法如下：①腹主动脉采血检测肝肾功能，留取24h尿液测总蛋白含量；②采用免疫组化法对肾脏组织中MMP-9/TIMP-1进行定性及定量分析；③利用 Western blot确定肾脏组织中MMP-9/TIMP-1的蛋白表达量。 结果： （1）大鼠单侧输尿管梗阻后情况：14天、21天模型组因出血、感染各死亡1只；治疗组及模型组术后7天伤口愈合，生长发育正常、毛粗、光泽度和活动度均稍有下降； （2）单侧输尿管梗阻后各组大鼠肝肾功能、24h尿蛋白定量均为阴性，与假手术组相比，无统计学意义； （3）免疫组化方法检测单侧输尿管梗阻后大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1的定性及定量分析结果：①大鼠肾脏组织中MMP-9免疫组化染色结果：假手术组大鼠肾组织可见少量棕黄色染色，呈弱阳性表达，该蛋白以肾小管的上皮细胞胞浆表达为主，胞核、肾小球内皮细胞有弱阳性表达，而肾间质中无或极少表达。在 UUO术后14天和21天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能增加 MMP-9的产生，该作用呈剂量依赖性。②大鼠肾脏组织中TIMP-1免疫组化染色结果：肾脏组织中TIMP-1的表达：假手术组大鼠肾组织可见少量棕黄色染色，呈弱阳性表达，该蛋白以肾小管的上皮细胞胞浆表达为主，肾小球内皮细胞及血管内皮细胞均有弱阳性表达，而肾间质中无或极少表达。在 UUO术后14天和21天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能抑制 TIMP-1的产生，该作用呈剂量依赖性； （4）单侧输尿管梗阻后大鼠肾组织中MMP-9/TIMP-1蛋白表达量的影响：UUO术后14天和21天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能明显升高肾脏组织中MMP-9的蛋白表达量，降低肾脏组织中TIMP-1的蛋白表达量，并呈剂量依赖性。 结论： ①积雪草在 UUO模型中促进大鼠肾脏组织 MMP-9的表达,抑制大鼠肾脏组织 TIMP-1的表达； ②推测积雪草抗 TIF机制可能通过抑制 TIMP-1，促进 MMP-9来调节 MMPs/TIMPs动态平衡，使 ECM降解增加。该作用成量效关系，与剂量成正相关，而时效关系不明显。