【摘 要】
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食管癌是我国常见的一种恶性肿瘤,尽管其早期诊断、手术治疗及放化疗取得了较大进展,但其长期疗效仍不满意,复发和转移率较高,因此迫切需要研究新的治疗策略,以改善患者的长期生存
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食管癌是我国常见的一种恶性肿瘤,尽管其早期诊断、手术治疗及放化疗取得了较大进展,但其长期疗效仍不满意,复发和转移率较高,因此迫切需要研究新的治疗策略,以改善患者的长期生存率。大量的研究证实实体肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤的血管形成,抗血管治疗为肿瘤的治疗提供了一种新手段。本课题首先研究了血管形成及其主要调节因子在食管癌中的作用,在此基础上探讨了食管癌抗血管治疗的策略和作用。 食管癌中血管形成主要调节因子的研究: 利用RT-PCR或免疫组化的方法研究了56例食管癌组织中血管形成主要调节因子VEGF、MMP-9、Endostatin的表达与食管癌中血管形成及临床的关系。结果显示在食管癌中VEGF的表达显著高于癌旁组织,VEGF的表达与肿瘤内血管形成密切相关,VEGF表达及肿瘤中血管密度计数与食管癌的进展和淋巴结转移也密切相关,表明VEGF在食管癌血管形成和转移中起重要作用,VEGF可以作为抗血管治疗的靶点,用于食管癌的治疗。 在食管癌中MMP-9的表达显著高于癌旁组织,但MMP-9的表达与食管癌中的血管密度计数没有相关性,MMP-9表达与食管癌的临床病理指标之间也没有相关性。本研究还表明在食管癌中缺乏血管形成抑制因子Endostatin的表达。 用ELISA的方法测定了低氧对食管癌细胞系中血管形成调节因子表达的影响,发现低氧可以显著增加食管癌细胞系中VEGF的表达,表明低氧可能通过调节VEGF的表达在食管癌血管形成过程中起重要作用。同时还发现低氧对食管癌细胞系中MMP-9的表达影响不显著。 血管形成抑制因子Endostatin的克隆及治疗食管癌的实验研究: 应用RT-PCR方法从胎儿肝脏组织中克隆了血管形成抑制
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