基于壳聚糖纳米粒的磁共振成像造影剂的合成与应用

来源 :南京师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:alanzou
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随着磁共振成像技术在生物医学领域的快速发展,新型磁共振造影剂的研究引起了研究者们的广泛关注。目前,应用于临床医学的磁共振造影剂主要有Gd-DTPA,Gd-HP-D03A,Gd-DOTA等。其中,Gd-DTPA在临床上应用最广泛,但是,Gd-DTPA是小分子造影剂,具有一定的局限性。因此,新颖的大分子磁共振造影剂的合成与研究是研究者们关注的焦点。近几年,树状大分子、抗体、激素、血清蛋白、聚氨基酸、葡聚糖和多糖等生物相容性好的大分子被用来修饰小分子造影剂,取得良好的成像效果。壳聚糖是自然界中罕见的带正电荷的多糖,具有无毒性、生物可降解性、生物相容性等优点。本论文首先采用化学交联法合成一系列单分散的壳聚糖纳米粒子。通过透射电子显微镜、动态光散射、ZETA电位和红外光谱对壳聚糖纳米粒子的性质进行表征。考察了壳聚糖浓度、反应时间和交联度对纳米粒子形貌和粒径的影响。通过调节反应条件,获得了单分散性好、形貌为球形和粒径为2-4 nm的纳米粒子。其次,用壳聚糖纳米粒子对小分子造影剂进行改性,得到水溶性的大分子造影剂。考察了 pH对CS-DTPA纳米粒子ZETA电位的影响。同时,通过ZETA电位仪、红外光谱对合成的CS-Gd-DTPA纳米材料进行表征。CS-Gd-DTPA在pH为中性时的ZETA电位是16.5 mV。然后我们进一步评估了 CS-Gd-DTPA纳米材料的细胞毒性和T1加权磁共振成像。通过用CS-Gd-DTPA纳米材料培育L02细胞对其进行了细胞毒性评价,实验结果表明CS-Gd-DTPA纳米材料具有低的细胞毒性。最后用0.5 T核磁共振成像分析仪对CS-Gd-DTPA纳米材料在磁共振成像中(MRI)的应用进行评价,在不同Gd3+浓度下,测定了 CS-Gd-DTPA纳米材料的T1加权成像和T1弛豫效能。
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