癌症的发生发展是人类需要攻克的重大难题，调查数据显示结肠癌的发病率较高，其死亡率逐渐升高，我们主要以结直肠癌作为研究对象，p53基因常常发生突变。其次，在临床治疗过程中，发现结肠癌患者多表现为药物耐受性。此外，对于突变体p53的分子调控机制尚不明确。
　　众所周知，p53野生型可以调控PUMA的表达，引发细胞凋亡。研究结果表明，在化疗药物5Fu的作用下，p53野生型细胞可以上调它的下游作用靶点PUMA，p21的表达。然而，相比之下，p53突变体不能上调PUMA，p21的表达，其不能结合在PUMA的启动子上，抑制了PUMA的转录水平，使癌症患者表现为药物耐受性，治疗效果甚微。p53突变体不能像p53野生型那样结合PUMA的启动子来激活其转录。在p53突变体细胞中过表达YFP-p53，PUMA的表达量显著增加。p53突变体表现为失去野生型p53的肿瘤抑制功能，为了进一步研究p53突变体抑制细胞凋亡发生的基本机制，了解其促进肿瘤生长的重要功能，我们需要更深层次地去挖掘p53突变体背后的隐藏机制，缓解癌症患者的药物耐受性问题。
　　研究发现p53突变体与p53野生型细胞相比，PHLPPL的表达量较低，表现为抑制PHLPPL的转录和翻译。根据相关实验结果，我们发现p53突变体通过抑制PHLPPL的转录下调它的表达水平，调控下游作用分子。p53可以作为转录因子，起始PHLPPL的转录研究表明，Akt的活性可以直接被PHLPP抑制，PHLPPL可以去磷酸化Akt1、Akt3的疏水基团。P53突变体抑制PHLPPL的表达，从而增强了Akt、mTOR的表达。mTOR抑制剂可以明显地降低p53突变体中PD-L1的表达。P53突变体患者依赖PHLPPL-Akt-mTOR信号通路引发PD-L1增多的免疫逃逸。使用mTOR抑制剂与Anti-PD-L1联合用药，将肿瘤靶向药物与免疫治疗相结合，为癌症药物的开发提供重要的理论依据，给癌症患者带来福音。