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第一部分SLC7A7基因多态性与中国汉族人群胶质瘤遗传易感性研究[目的]在中国汉族人群中探讨溶质转运蛋白SLC7A7基因多态性与脑胶质瘤遗传易感性的关系。[方法]基于医院的病例-对照回顾性研究方法(Hotspital based case-control study),选取2005年8月至2010年8月在上海华山医院神经外科就诊和治疗的736例胶质瘤病例和同时期793人性别年龄匹配的对照。要求病人无脑转移性肿瘤、脊髓神经胶质瘤、其他器官恶性肿瘤及接受过放射治疗和／或化疗药物治疗的病史,收集白细胞样本。根据中国人群遗传结构,基于HapMap SNP数据库,在46kb的SLC7A7基因上选取符合入选标准的39个SNPs,并基于Illlumina Beadlab分析平台对SNP进行基因分型,运用SPSS和Haploview等统计软件对数据进行分析。[结果]单位点分析结果显示,39个SNPs中的6个标签SNP位点(rs12888930, rs12433985,rs7151065,s12436190,rs2065134,rsl2884337)的等位基因频率与脑胶质瘤易感性显著相关(P=0.017,P=0.003,P=0.047,P=0.021,P=0.028,P=0.046)。分层分析结果显示,在显性模型下,2个SNP位点的突变基因型与野生型相比显著增加胶质母细胞瘤(简称胶母)风险效应,分别为rs12433985位点(校正OR=1.43,95%CI=1.08-1.91)和rs2065134位点(校正OR=1.78,95%CI=1.20-2.64)。同时,rs12433985对于非胶母亚组也有类似的效应(校正OR=1.36,95%CI=1.06-1.73).隐形模型下,rs12888930可显著增加胶母的风险效应(校正OR=1.59,95%CI=1.06-2.39),而rs12436190可显著增加非胶母亚组的风险效应(校正OR=1.43,95%CI=1.06.1.93).rs12436190C/C,rs12433985A/G+AA,rs12436190A/A在男性人群中风险更加显著(P=0.018,P=0.004,P=0.006).rs12433985A/G, rs12436190A/A,rs12884337C/C模型在年龄小于47岁的人群中风险更加显著(P=0.025, P=0.016, P=0.047)。在单倍型分析中,我们发现,SLC7A7基因的保护单倍型AG和GG(rs11568429-rs12433985)的携带者患脑胶质瘤的风险降低(校正OR=0.77,95%CI=0.65-0.92;OR=0.82,95%CI=0.69-0.98,全局检验P=0.0143)。[结论]我们认为,SLC7A7单核苷酸／单倍型多态性可能与脑胶质瘤遗传易感性有关。第二部分SLC7A7基因过表达与胶质母细胞瘤患者疾病进展和生存预后的关联研究[目的]探索溶质转运蛋白SLC7A7基因表达量与脑胶质母细胞瘤患者疾病进展和生存预后状况的关系。[方法]本研究共收集符合WH02000病理诊断新标准的胶质母细胞瘤119例和正常对照16例,收集肿瘤组织、正常脑组织样本。采用免疫组织化学检测和实时定量PCR分析的方法,鉴定GBM病例组织和正常对照脑组织中SLC7A7的表达情况。[结果]免疫组化分析结果和实时定量PCR均显示,与正常脑组织相比,GBMs组织中的SLC7A7基因在蛋白和mRNA表达水平均显著上调。免疫组化分析结果显示在GBMs组织中可以观察到SLC7A7蛋白表达显著增加(P<0.01),实时定量PCR分析结果显示,与正常脑组织相比,GBMs标本的SLC7A7基因mRNA水平显著增加了3.53倍(P=0.028)。Cox比例风险回归模型下,在校正混杂因素的影响后,SLC7A7蛋白表达量是影响总生存时间和疾病无进展生存时间的危险因素。[结论]研究结果提示,SLC7A7基因的过表达可能是影响胶质母细胞瘤患者不良预后的重要因素。