【摘 要】
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目的:制备一种聚乙二醇（PEG）修饰的吲哚菁绿（ICG）负载的黑磷纳米复合物（ICG@BPNS-PEG）,以提高ICG的靶向肿瘤能力。通过靶向肿瘤成像示踪肿瘤部位以引导乳腺癌的治疗,并探讨制备的ICG@BPNS-PEG的协同光热效应抑制肿瘤生长的效果。拟通过构建一种多功能纳米成像诊疗体系,实现肿瘤的诊疗一体化。方法:1.ICG@BPNS-PEG的合成与表征:首先将红磷（RP）密闭条件下高温加热制备
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目的:制备一种聚乙二醇（PEG）修饰的吲哚菁绿（ICG）负载的黑磷纳米复合物（ICG@BPNS-PEG）,以提高ICG的靶向肿瘤能力。通过靶向肿瘤成像示踪肿瘤部位以引导乳腺癌的治疗,并探讨制备的ICG@BPNS-PEG的协同光热效应抑制肿瘤生长的效果。拟通过构建一种多功能纳米成像诊疗体系,实现肿瘤的诊疗一体化。方法:1.ICG@BPNS-PEG的合成与表征:首先将红磷（RP）密闭条件下高温加热制备少量块状黑磷（BP）,再从块状BP中液相剥离出黑磷纳米片（BPNS）。把BPNS和ICG按不同比例混合溶解,再与聚乙二醇（PEG）混合离心制备出ICG@BPNS-PEG。2.体外实验:在808nm近红外光（NIR）照射下（1.65W/cm2,5min）,用热红外成像仪依次采集浓度为2.5、5、10、20ug/ml的ICG@BPNS-PEG溶液的温度变化,选择最适浓度的ICG@BPNS-PEG;再对比同一浓度下PBS、ICG、BPNS-PEG和ICG@BPNS-PEG溶液的温度变化,评估ICG@BPNS-PEG溶液的光热转换效率;记录4个光照循环下ICG@BPNS-PEG溶液的温度变化,评估ICG@BPNS-PEG的光热稳定性。3.细胞实验:通过MTT试剂盒定量检测ICG@BPNS-PEG的细胞毒性;FDA/PI死活细胞染色和MTT分别定性定量检测ICG@BPNS-PEG的光热疗效;流式细胞术观察乳腺癌细胞摄取ICG和ICG@BPNS-PEG的情况,评估ICG@BPNS-PEG的肿瘤细胞靶向性;4.动物实验:首先构建4T1乳腺癌小鼠模型;然后分别从尾静脉注射ICG和ICG@BPNS-PEG溶液,通过小动物活体成像仪观察其在小鼠肿瘤部位的分布和代谢;再把20只荷瘤BALB/c裸鼠分为5个组,依次为PBS、ICG@BPNS-PEG、NIR、BPNS-PEG+NIR和ICG@BPNS-PEG+NIR组,每组4只,来观察ICG和ICG@BPNS-PEG的光热疗效,并记录14天内小鼠的肿瘤体积和体重的变化情况,评估其光热治疗在抑制肿瘤方面的效果及黑磷纳米复合物的生物相容性;最后取出小鼠的心、肝、脾、肺、肾脏做HE切片染色评估ICG@BPNS-PEG的体内毒性。结果:我们成功地制备了直径大小240±28nm的ICG@BPNS-PEG纳米复合材料。体外光热实验结果显示,与ICG和BPNS-PEG相比,ICG@BPNS-PEG具有较高地光热转换效率和光热稳定性;细胞毒性实验结果表明,ICG@BPNS-PEG对正常细胞RPE细胞和乳腺癌细胞MCF-7、4T1细胞均没有明显的细胞毒性（P>0.05）;细胞摄取实验结果显示,ICG@BPNS-PEG相比于ICG更容易被肿瘤细胞内吞摄取,说明其具有较强的靶向肿瘤细胞的能力;FDA/PI死活细胞染色和MTT检测结果显示,ICG@BPNS-PEG的协同光热疗效抑制肿瘤细胞增殖作用明显优异于游离的ICG（P<0.05）。小鼠体内荧光成像结果显示,与游离ICG相比,ICG@BPNS-PEG在体内滞留时间长且注射12h后肿瘤部位达到最佳富集,说明我们制备的ICG@BPNS-PEG提高了ICG的肿瘤靶向示踪能力并降低了其代谢速度;近红外光808nm照射下注射ICG@BPNS-PEG的小鼠肿瘤体积明显小于PBS和BPNS-PEG组,说明ICG@BPNS-PEG的协同光热效应有效抑制了肿瘤的生长（P<0.05）,5组小鼠的体重无明显差异（P>0.05）,且各组小鼠的心、肝、脾、肾脏切片的HE染色结果无明显差异,说明ICG@BPNS-PEG在体内具有较好的生物相容性。结论:我们制备的ICG@BPNS-PEG具有肿瘤靶向性、协同的光热效应以及较好的生物相容性,提高了ICG的光热稳定性及靶向示踪肿瘤部位的能力,增强了ICG和BPNS-PEG的光热疗效,实现了ICG@BPNS-PEG靶向示踪肿瘤部位引导光热治疗。因此,通过ICG@BPNS-PEG靶向示踪肿瘤部位荧光成像来引导治疗,有望实现乳腺癌的诊疗一体化。
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