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目的:通过经典方药逍遥散、连朴饮分别干预NAFLD大鼠肝郁脾虚证、湿热证模型,同时应用西药阿托伐他汀钙片进行对照,探讨相关药物对于大鼠降脂作用、行为学和代谢组学的影响。方法:将54只大鼠随机分为4组,正常对照组(普通饲料喂养),NAFLD组(高脂乳剂灌胃),NAFLD湿热证组(高脂乳剂灌胃+人工气候箱12h/d),NAFLD肝郁脾虚证组(高脂乳剂灌胃加束缚3h+夹尾1h/d),造模完成后将大鼠重新分组进行药物干预实验,分为正常对照组、NAFLD组、NAFLD湿热证对照组、NAFLD肝郁脾虚证对照组,NAFLD连朴饮组,NAFLD逍遥散组,NAFLD西药组七组。药物干预14天后进行大鼠行为学实验。干预第15天,解剖大鼠取血清检测TG、CHOL和GLU等指标,取肝组织进行HE染色,取肝、脑、结肠组织及粪便进行非靶向代谢组学分析。结果:⑴造模32天后,肝脏HE染色见弥漫性空泡伴炎症,大泡较少,小泡较多;肝郁脾虚证组大鼠时有眯眼,大便多见不成形,或先干后稀,或时干时稀,表现出肝郁脾虚证的部分症候;湿热证组大鼠见毛发发黄疏松粗糙,晦暗无光泽,少数大鼠大便存在少许粘液甚者渐见肛周污秽,红肿,阴囊皮肤发红松弛,表现出湿热证的部分症候。药物干预实验后模型组大鼠肝脏HE染色结果均出现脂肪病变,逍遥散组肝细胞脂肪变性水平降低明显,大鼠血清检测结果各组未见显著差异。⑵在旷场实验中,经过药物干预后的大鼠模型评分无统计学意义(P>0.05)。在高架十字迷宫实验中,经逍遥散干预的肝郁脾虚大鼠模型评分显著低于对照组评分(P<0.01)。⑶代谢组学发现,连朴饮干预后大鼠代谢物中的小檗碱、1-花生四烯醇-sn-甘油-3-磷酸胆碱、L-α-甘油磷酸胆碱、次黄嘌呤、水苏碱、烟酰胺存在显著升高(FC<0.1,P<0.05)。逍遥散干预后代谢物中的甲哌唑、2-(6-羟基-1H-吲哚-3-基)、乙酰胺、替利索洛、6-羟基-5-甲基-4,11-二氧基癸酸、十二硫酸盐、3羟甘草次酸、5’-脱氧腺苷、(2S,3S)-2,3-二氢-3-羟基邻氨基苯甲酸两性离子显著降低(FC>2,P<0.1)。结论:通过肝脏组织病理学及大鼠体表特征改变,提示大鼠中医证型模型构建成功。在此基础上发现逍遥散治疗肝郁脾虚证模型大鼠有一定的肝脂肪病变改善作用,且通过行为学实验发现逍遥散对肝郁脾虚型大鼠有一定的缓解焦虑抗抑郁作用,且在代谢物分析上该实验组与其它组表现出较大的差异;发现连朴饮具有改善大鼠湿热症状的作用,在代谢物分析上发现连朴饮组小檗碱等代谢物与对照组有显著差异,这可能与湿热证症状的改善有关。