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目的:探讨心肌内向整流钾通道(IK1)激动剂zacopride对左甲状腺素致大鼠心室重构的抑制作用及可能的机制。方法:SD大鼠,随机分为对照组,左甲状腺素模型组,zacopride 5,15,50μg·kg-1干预组、zacopride(15μg·kg-1)+氯喹(7.5μg·kg-1)组和卡托普利阳性对照组。连续给药10天。超声测量大鼠左室舒张期内径（LVIDd）,左室收缩期内径（LVIDs）,室间隔厚度（IVS）,左室射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）;测心肌肥厚指数;HE和Masson’s染色观察各组心肌结构,分析细胞横截面积和胶原沉积率;Langendorff离体灌流和胶原酶法急性分离成年大鼠单个左心室肌细胞,全细胞膜片钳技术测量各组IK1电流,L-型钙通道（ICa-L）电流的变化;激光共聚焦显微镜观察Fluo-4负载细胞形态,测胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i);蛋白免疫印迹技术（Western blot）检测心肌组织KCNJ2,CaMKII,p-CaMKII,SERCA2,cleaved caspase-3蛋白的变化。结果:1.与对照组比,左甲状腺素模型组全心和左心肥厚指数明显增加,LVIDd、LVIDs增大,IVS增厚,EF和FS明显降低（P<0.01）;心肌纤维增粗,排列紊乱,细胞外基质胶原沉积（P<0.01）。提示动物心肌肥厚,心脏纤维化及心功能不全。而zacopride可有效逆转左甲状腺素所致心室重构（P<0.01）,其效应与公认的抗重构药物卡托普利相似（P>0.05）。应用低剂量氯喹选择性阻断IK1可消除zacopride的抗心室重构作用（P<0.01）。2.与对照组比,左甲状腺素模型组IK1电流减小,ICa-L增加（P<0.01）;心室肌细胞增宽,肥大,[Ca2+]i增高（P<0.01）,提示心肌发生电重构。应用zacopride干预后可使IK1增大,ICa-L减小,恢复或接近至生理水平（P<0.01）;细胞内[Ca2+]i降低（P<0.01）。小剂量氯喹选择性阻断IK1可消除zacopride的作用（P<0.01）。3.Western blot结果显示,与对照组比,左甲状腺素模型组心室肌Kir2.1蛋白下调（P<0.05）;细胞内钙依赖性调节蛋白比例失衡,CaMKII活性增强,SERCA2被抑制,活化的caspase-3表达增强（P<0.05）。在zacopride干预后,心肌Kir2.1表达增加,抑制CaMKII的活性而增强SERCA2表达,使钙稳态调节蛋白恢复平衡,并抑制caspase-3的激活（P<0.05）。小剂量氯喹选择性阻断IK1可消除zacopride的作用（P<0.05）。结论:1)Zacopride可通过选择性激动心肌IK1,逆转左甲状腺素钠所致心室重构。2)Zacopride可能通过选择性激动心肌IK1,减轻胞内钙超载,抑制Ca2+激活的心室重构信号转导通路,并抑制心肌细胞凋亡,这是zacopride抗心室重构的细胞和分子机制。