多巴胺脱羧酶启动子控制的过表达人源野生型和突变体SNCA基因小鼠的构建和鉴定

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ilove19830517
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帕金森症(Parkinsons Disease,PD)是第二大神经退行性疾病,它在60岁以上的老人中的发病率仅次于阿尔兹海默症(Alzheimersdisease,AD)。PD以细胞内路易小体的形成和多巴胺能神经元的丢失为主要特征,其中路易小体的主要成分为α-synuclein和泛素蛋白。1998年在研究一个家族性PD的家系时,Polymeropolous及其同事发现并鉴定出第一个与PD相关的基因,编码α-synuclein的SNCA基因,它的常染色体显性突变将导致PD。  目的:  为了研究帕金森症,人们构建和分析了很多种的PD动物模型,尤其是α-synuclein的小鼠模型,但它们都无法模拟PD随着年龄增加逐渐加重的病理特征。为了改善这一不足,我们开始了我们的研究。  方法:  构建出数个以多巴胺脱羧酶(DopamineDecarboxylase,Ddc)启动子来控制人源野生型SNCA,A53T及A30P突变体表达的转基因小鼠品系。并依次从DNA水平,RNA水平和蛋白质水平进行检测。  结果:  我们在DNA,RNA水平上均检测出来阳性结果,但在中脑黑质中未能检测到α-synuclein蛋白质的表达。然而,在一只转基因小鼠的肝脏中发现肿瘤及α-syncuelin的表达给了我们新的启示。  结论:  我们构建的多巴胺脱羧酶启动子的转基因小鼠未能很好地模拟PD的症状,还需要继续进行研究。
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