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目的探讨小檗碱对2型糖尿病（T2DM）大鼠骨骼肌和脂肪组织LKB1-AMPK-TORC2信号通路的影响。方法采用高脂肪高热量饮食喂养及小剂量链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射的方法建立大鼠T2DM模型，将大鼠随机分成模型组、小檗碱组、二甲双胍组、AICAR组，另设为正常对照组。分别给与对应药物治疗12周。行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并检测空腹血清胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），检测血清甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）及脂蛋白（HDL-C，LDL-C)水平。Westernblot检测各组大鼠骨骼肌和脂肪组织丝氨酸-苏氨酸激酶11（LKB1）、单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、CREB分子调节转录共激活剂2（TORC2）蛋白及下游糖异生关键酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）的蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠体重、空腹和餐后血糖、FINS均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠体重、空腹和餐后血糖、FINS均明显下降（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC、LDL-c显著升高（P<0.01），HDL-c显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠血清TG、LDL-c均明显降低（P<0.05，P<0.01），HDL-c显著升高（P<0.01）；小檗碱组和二甲双胍组血清TC明显降低（P<0.05，P<0.01），AICAR组与模型组比较无显著性差异。与正常组比较，模型组大鼠骨骼肌和脂肪组织LKB1、AMPK蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），TORC2、PEPCK、G6P蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠骨骼肌和脂肪组织LKB1、AMPK蛋白表达显著升高（P<0.01），TORC2、PEPCK、G6P蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）。结论小檗碱可改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱，其机制可能与调节骨骼肌和脂肪组织LKB1-AMPK-TORC2信号通路蛋白表达有关。