二硫化碳（Carbon disulfide，CS2）为脂溶性易挥发液体，作为工业上广泛应用的有机溶剂，它能损害生物体多个系统。既往研究已证实长期接触一定浓度的CS2对雄性生殖系统亦有毒性。研究者发现CS2暴露人群，睾丸明显萎缩，生精系列细胞停止成熟，精子数减少，精子染色体畸变率增高。同时，CS2具有明显的脂质过氧化作用，且这种作用在许多毒性发生发展过程中具有重要的意义。本研究在体内实验的基础上，利用抗氧化剂维生素E（VE）干预CS2染毒雄性大鼠，观察CS2致雄性大鼠睾丸、附睾、输精管、前列腺及精囊腺组织病理结构，凋亡相关蛋白（p53、Bcl-2、Fas、FasL）表达的改变和VE的拮抗作用，为探讨CS2对男（雄）性生殖损伤的某些可能机制提供科学依据。 30只健康雄性Wistar大鼠随机分为三组:（1）CS2染毒组（1250mg/m3）：静式吸入染毒，每天2h，每周5d，共10周；（2）对照组：条件相同吸入空气；（3）CS2+VE组：VE拌入饲料中（250mg/kg）。染毒结束后，取大鼠睾丸、附睾、输精管、前列腺和精囊腺以HE染色、电镜、Western blot及免疫组化法从不同角度来观察VE对CS2致雄性大鼠生殖系统病理结构和凋亡相关蛋白表达改变的拮抗作用。 研究结果显示： 1.HE染色。 CS2染毒组大鼠睾丸间质水肿，曲细精管生精细胞数目及层次明显减少；附睾管上皮细胞排列紊乱，有增生现象，细胞脱落明显，管腔体积变小，管腔中精子数量减少；输精管粘膜上皮扁平，排列整齐，乳突状突起消失，管腔扩大，管腔中精子数量减少；前列腺腺泡扩大，管壁变薄，皱褶减少，细胞排列尚正常；精囊腺组织病变不明显。VE干预组组织病理改变较染毒组减轻。 2.电镜。CS2染毒组睾丸支持细胞、间质细胞及各级生精细胞均出现胞浆空泡，其中精原细胞、初级精母细胞及精子细胞线粒体肿胀，精子尾部纵切面“9*2＋2”轴丝结构紊乱，微管溶解缺失。VE干预组间质细胞内质网扩张，精原细胞、精母细胞胞浆可见轻度空泡，精母细胞线粒体轻度肿胀。 3.Western blot CS2染毒组大鼠睾丸组织中p53、Bcl-2、Fas蛋白表达均上调，与对照组比较有统计学差异（P<0.01和P<0.05），VE干预后表达明显下降，与染毒组比较差异有统计学意义（P<0.01）。 4.免疫组化。 CS2染毒组大鼠附睾上皮细胞中p53、Bcl-2及Fas蛋白表达升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），VE干预后表达下降（P<0.01）。但FasL蛋白的表达水平较对照组及VE干预组无明显变化（P>0.05）。输精管、前列腺和精囊腺上皮细胞中Fas蛋白表达升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），VE干预后表达下降（P<0.01），但p53、Bcl-2及FasL蛋白的表达与对照组及VE干预组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 从以上结果可以发现，CS2吸入染毒可导致大鼠睾丸间质水肿，曲细精管内生精细胞数目及层次减少，各级生精细胞、支持细胞及间质细胞的超微结构发生病理变化，同时可使附睾、输精管及前列腺发生病理结构的改变；还可导致睾丸、附睾等组织中凋亡相关蛋白表达增强。VE干预后组织病变减轻，凋亡相关蛋白表达降低。提示性腺、附性腺及生殖管道中凋亡相关蛋白的异常表达可能是CS2致男（雄）性生殖损伤的分子机制之一。VE可能通过抑制脂质过氧化，拮抗凋亡相关蛋白的异常表达，最终减轻CS2致男（雄）性的生殖损伤。