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目的:观察以参苓白术散为基础方加减的健脾化湿方联合美沙拉嗪对轻中度脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎的临床效果,并观察健脾化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织ERKl/2信号通路的作用,由此探讨其可能的作用机制,为溃疡性结肠炎的中医治疗效果及机理提供依据。方法:临床研究:采用随机对照的方法,将符合轻中度脾虚湿蕴证溃疡性结肠炎标准的患者40例分成治疗组和对照组各20例。两组均口服美沙拉嗪缓释颗粒1克/次,4次/日,治疗组加服健脾化湿方。治疗8周后比较两组患者的近期总疗效、中医证候疗效、肠镜下黏膜病变疗效及治疗前后中医症候积分、疾病活动指数(Sutherland DAI)积分的改善情况。实验研究:采用随机的方法,将45只大鼠分为正常对照组、模型对照组、健脾化湿方组和阳性对照组,除正常对照组外,其余各组采用三硝基苯磺酸诱导法制造大鼠溃疡性结肠炎模型,各组经灌胃给药,健脾化湿方组予健脾化湿方水煎液,阳性对照组予柳氮磺吡啶水溶液,正常对照组及模型对照组予等容积蒸馏水,用药10天后采用HE染色法观察造模大鼠肠黏膜的病理形态,用Westernblot法检测大鼠结肠组织中ERK1/2的表达。结果:临床研究结果示:治疗组和对照组治疗后的中医症候总积分较治疗前均有显著降低(P<0.01),治疗后治疗组积分低于对照组(P<0.05),中医症候疗效亦优于对照组(P<0.05)。治疗前后Sutherland DAI积分均有明显差异(P<0.01),治疗后DAI积分治疗组低于对照组(P<0.05);肠镜下黏膜改善情况方面,两组间比较无明显差异(P>0.05),治疗组有效率75.00%稍高于对照组有效率50.00%,认为两组效果相当。治疗组近期总疗效总有效率为95.00%高于对照组75.00%,两组间比较无明显差异(P>0.05),认为两组效果相当。实验研究结果示:与正常对照组比较,模型对照组有不同程度的充血、水肿、慢性炎细胞浸润,黏膜坏死、溃疡等溃疡性结肠炎活动期组织学病理变化,健脾化湿方组及阳性对照组较模型对照组黏膜层炎细胞浸润有不同程度的减轻。模型对照组大鼠结肠组织ERK1/2较正常对照组表达均明显增多(P<0.01)。阳性对照组和健脾化湿方组ERK1的相对表达量与模型对照组比较均有降低(P<0.05),在ERK2的表达方面与模型对照组比较均无显著差别(P>0.05)。健脾化湿方组在降低ERK1/2表达方面较阳性对照组均无优势(P>0.05)。结论:健脾化湿方联合美沙拉嗪能较好的改善轻中度溃疡性结肠炎患者的临床症状及疾病活动指数,短期内对镜下黏膜病变效果不显。作用机制可能是通过抑制ERK信号通路发挥抗炎作用,促进溃疡修复。