聚乳酸类聚合物（PLA、PLGA、PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG等），因具有良好的生物相容性，已被广泛地用作医药材料。纳米制剂具有粒径较小的优势，可携带抗肿瘤药物顺利进入瘤组织进而实现药物释放。聚乳酸类聚合物材料与纳米技术相结合的聚合物纳米粒，综合了稳定、缓释、粒径小、长循环等特点，是抗肿瘤药物的理想载体。硫酸长春新碱（VCR）是常用的抗肿瘤药物，目前已证实多种肿瘤对其存在多药耐药性（MDR）；姜黄素（Cur）是一种天然酚类色素，多项研究表明其具有良好的逆转肿瘤MDR效应，VCR与Cur联用，可有望逆转肿瘤细胞MDR表型，提高化疗药VCR在肿瘤细胞内的蓄积浓度，有效抑制肿瘤生长。该课题采用O/W乳化溶剂挥发法制备同时载带VCR/Cur的mPEG-PLGA纳米粒（VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP），借助于纳米载体mPEG-PLGA-NP，将化疗药VCR与MDR逆转剂Cur同时输送至肿瘤部位而发挥疗效，达到靶向治疗肿瘤的目的。第一部分VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP的制备工艺及体外释药性质研究1、建立了HPLC梯度洗脱法体外同时测定VCR/Cur含量的方法，VCR回归方程A=4.5829C－0.6006（r=0.9997），在75ng· mL^-1～19200ng· mL^-1范围内VCR质量浓度C与其吸收峰面积A呈良好的线性关系；Cur回归方程：A=81.639C－2.9378（r=0.9993），在15.625ng· mL^-1～8000ng· mL^-1范围内Cur质量浓度C与其吸收峰面积A呈良好的线性关系。2、分别考察mPEG-PLGA浓度、投药量、油相二氯甲烷-丙酮比例、水相pH值、PVA浓度、油/水两相比例变化对纳米粒粒径、包封率、载药率的影响，筛选出最优因素组合，得到制备VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP的优化工艺：mPEG-PLGA浓度3%（w/v），投药量VCR0.5mg、Cur2.0mg，油相二氯甲烷-丙酮比例1:2（v/v），水相pH值7.0，PVA浓度0.5%（w/v），油/水两相比例1:3（v/v）。3、按优化工艺制备所得VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP平均粒径131.5nm，VCR包封率（63.52±2.36）%，载药率（1.06±0.04）%，Cur包封率（54.60±2.46）%，平均载药为（3.64±0.16）%。体外释药实验结果表明，纳米粒中VCR在1h内释放即达20%左右，36h累积释药达到80%，；Cur在第36h时累积释药率约为52%，84h累积释药75%左右，与对应的原料药相比，纳米粒中包载的两药均具有一定缓释效果。第二部分VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP的体外细胞实验初步研究以人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/Adr为模型，采用MTT法比较了DMSO溶液、游离VCR、游离VCR+Cur、VCR-NP、VCR-NP+Cur-NP、VCR/Cur-NP、空白NP对SKOV3/Adr细胞的抑制效率，结果表明，DMSO在0.04%（v/v）及其以下终浓度，空白纳米粒在实验所涉及各个浓度下，对细胞无明显抑制；与SKOV3/Adr细胞作用48h后，游离VCR+Cur和VCR/Cur-NP对细胞生长的抑制效果较游离VCR、VCR-NP单用均明显增强。第三部分VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP兔体内药代动力学初步研究1、建立了HPLC梯度洗脱同时测定兔血浆中VCR/Cur含量的方法， VCR在质量浓度0.020¹0.24ng· mL^-1范围内，峰面积A与浓度C呈良好线性关系，回归方程：A=87.634C－10.321（r=0.9988）；Cur在质量浓度0.005¹0.24ng· mL^-1范围内，峰面积A与浓度C呈良好线性关系，回归方程：A=2858.3C+184.86（r=0.9995）。2、初步研究了单剂量VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP静脉注射在家兔体内的药代动力学性质，用3P97软件对纳米粒中两药血浆中浓度数据进行处理，判断纳米粒中VCR和Cur的体内动态均符合双隔室模型，并计算出两药的主要药动学参数。综上所述，该课题采用O/W乳化溶剂挥发法，成功地将化疗药物VCR与MDR逆转剂Cur包载于同一纳米粒中，并建立了可同时测定VCR/Cur的体内和体外HPLC分析方法，体外细胞实验初步考察结果证明VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP对耐药细胞株SKOV3/Adr具有一定的生长抑制效果，体内药代动力学初步研究考察了VCR/Cur-mPEG-PLGA-NP的体内释药基本性质。该课题相关研究内容未见报道。