以卟啉为核的聚丙交酯嵌段共聚物合成与性能研究

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近些年来,卟啉类化合物作为光动力治疗药物,正逐渐成为一种重要的癌症治疗分子客体。卟啉分子是一种光敏剂药物,当曝光于适合的波长的光照环境下,便会产生活性氧(ROS),所产生的活性氧(ROS)能够有效地对肿瘤病变组织造成损伤,并且带来较低的人体副作用。然而,卟啉类化合物存在的一些缺陷限制了其在人体内的进一步应用,主要表现在生物相容性差、靶向性能有待加强、体内保留时间短等方面。  针对前述这些问题,本文通过活性/可控聚合方法,如开环聚合反应、可逆加成-断裂链转移聚合而合成了一系列聚丙交酯类两亲性嵌段共聚物,本论文实验部分所合成的两亲性嵌段共聚物能够明显的改善聚丙交酯的强疏水性和结晶性能,并同时提高了其在人体内的适应性。另外,本论文的实验部分还重点研究了所合成嵌段共聚物的荧光量子产量、单线态氧产率,并由此证明这种材料能够进一步应用于癌症的光动力治疗。  本论文实验部分主要包括以下三个方面:  (1)本论文的第二个章节通过开环聚合和耦合反应,成功合成了卟啉为核的聚丙交酯-嵌段-聚乙二醇共聚物。经过对其分子结构和性能的表征和研究,结果表明聚乙二醇(PEG)能有效的改善聚丙交酯的结晶性能;同时,可通过调节此嵌段共聚物中亲水和疏水链段的比例对其自组装形貌进行控制;研究发现此共聚物具有比较高的荧光量子产量和单线态氧产率,有望用于光动力治疗;此外通过研究其药物控制释放能发现其具有pH敏感性能。  (2)本论文的第三个章节通过开环聚合和自由基可逆加成-断裂链转移聚合,成功合成了卟啉为核的聚丙交酯-嵌段-聚甲基丙烯酸葡萄糖酰胺乙酯共聚物,并对其分子结构进行了表征。然后重点研究了其自组装性能、荧光量子产量、分子靶向识别作用、单线态氧产率。结果表明所合成共聚物能够与刀豆球蛋白(ConA)发生特异性的结合;同时这种共聚物保留了较高的单线态氧的产率,能够应用在光动力治疗;通过细胞毒性实验(MTT),结果表明聚合物对于非洲绿猴肾细胞(COS-7)的毒性很小,但是对于人体肝癌细胞(BEL-7402)细胞具有光动力治疗效果。  (3)本论文的第四个章节成功合成了卟啉核的聚丙交酯-嵌段-聚甲基丙烯酸乳糖内酯共聚物,同样对其分子结构进行了表征。然后重点研究了其自组装性能、荧光量子产量、分子靶向识别作用、单线态氧产率。
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