【摘 要】
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法罗培南是日本Suntory公司开发的碳青霉烯类抗生素,其特点是青霉烯环上的2位被四氢呋喃基取代,为非酯型口服吸收药物。法罗培南通过与青霉素结合蛋白PBP-2结合,抑制细菌细胞
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法罗培南是日本Suntory公司开发的碳青霉烯类抗生素,其特点是青霉烯环上的2位被四氢呋喃基取代,为非酯型口服吸收药物。法罗培南通过与青霉素结合蛋白PBP-2结合,抑制细菌细胞壁合成,显示出广谱、高效的抗菌活性。对绝大多数β-内酰胺酶稳定,对DHP-1稳定。法罗培南对厌氧或需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性,该产品于1997年在日本上市。本论文以(3R，4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁-2-酮(4AA)为起始原料,合成法罗培南钠粗品,粗品在水和丙酮体系中重结晶得到法罗培南钠精制品。整个工艺操作简单,对设备无苛刻要求,收率及产品纯度高,总收率约为35.0%,适合工业化生产。运用现代化分析仪器即紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振谱(NMR)和质谱(MS)等进行了结构表征,确认了合成产物的结构。本课题设计的新的法罗培南合成路线,相对于文献报道的合成工艺有较大改进,主要体现在简化了生产工艺,降低了生产成本,可以得到高纯度和高收率的中间体,为法罗培南的工业化生产提供了理论和实验依据。
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