红景天苷是药食两用并具有多种保健及药理活性的天然物质,近年来正成为医药、食品和保健等行业的研究热点。目前市场上已开发出的红景天苷产品都不可避免地存在一些问题,如服用后血液中浓度波动较大,没有缓释的效果,服用次数频繁,导致红景天苷生物利用率低,一定程度上限制了其在医药及食品等领域内的应用。互穿聚合物网络(IPN)是源于材料领域的一个概念,它提供了一种将高分子材料共混改性的方法,可以综合材料的优势特性,加之其优良的溶胀、机械和热力学性能,近年来已被用于药物载体方面的研究。本课题尝试利用IPN技术构建由壳聚糖(CS)和甲基纤维素(MC)这两种生物可降解材料组成的IPN微球,同时用于包载红景天苷,以提高其稳定性、实现缓控释作用、提高生物利用度。首先,采用同步乳化化学交联法制备CS-MC的空白IPN微球,考察了 6个主要因素对IPN微球成球性、分散性、粒径及溶胀度的影响,在优化制备工艺条件下:反应时间3 h,搅拌速度500 rpm,油相水相配比5:1,交联剂用量3 mL,乳化剂用量2mL,原材料浓度比4:1,制备得到了圆整度高、表面光滑、分散性好、粒径分布在10～20 μm的微球产品。通过紫外光谱扫描确定红景天苷的检测波长为275 nm,标准曲线方程A=5.3467C+0.0086,R2=0.9996,方法回收率达 99.78%。制备了红景天苷IPN微球,考察了红景天苷原始添加量对包覆率及粒径的影响,随添加量的提高,包覆率和粒径都增大。对微球进行了以下表征:红外光谱验证IPN结构的形成和红景天苷的化学稳定性;差式扫描量热和X-射线衍射分析材料之间的相容性及红景天苷在微球中的存在形式;扫描电镜对微球的表面形态及内部结构进行观察;结果表明:CS、MC与戊二醛发生交联反应形成了 IPN结构,红景天苷化学稳定性良好;CS、MC均匀共混在一起,红景天苷以分子形式或无定形状态存在于微球中;红景天苷IPN微球为规则球形结构,厚壁中空,表面呈现多褶皱状,粒径稍大于同条件下制备的空白微球。制备了红景天苷CS微球和红景天苷IPN微球,并对其包覆率和粒径进行了比较,IPN微球粒径稍大于CS微球,但是包覆率要较低。对两种微球进行体外释放实验考察,并比较了其释放特性,结果表明形成IPN结构后有利于减轻突释现象,有效延长红景天苷的释放时间,具有更佳的缓释效果。考察了不同释放介质对红景天苷IPN微球释放的影响。微球在人工胃液中的突释量、前期释放速率要高于在另两种介质中,但在12h后存在一迟滞期。在人工肠液与磷酸缓冲液中的释放相似,都具有较好的持续释放效果。用常用的几种模型对微球的释放过程进行拟合,结果显示,一级模型和Higuchi模型对释放曲线的拟合度较好,Higuchi模型拟合效果更佳。综合Peppas模型的拟合结果,说明红景天苷微球的释放主要遵循Fickian扩散机制。使用Weibull概率分布模型对释放数据的拟合效果非常好,拟合优度都在0.99以上。结合得到的释放拟合结果探讨了红景天苷IPN微球的释放机理,在释放起始阶段主要为表面释放,之后存在一个平稳的扩散释放阶段,红景天苷通过溶胀的聚合物网络或多孔性结构向外扩散,随释放时间继续增加,释放主要受微球溶蚀降解的影响,释放速率变缓,说明形成的IPN微球是有效的缓释载体。