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第一部分PTSD样大鼠认知功能损害与海马组织JNK3差异性表达的关联分析目的探讨创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)样大鼠认知功能损害与不同时间点海马区c-Jun氨基末端激酶3(c-Jun N-terminal kinase 3,JNK3)差异性表达的关系。方法将40只雄性清洁级SD大鼠随机分为5组,Control组、PTSD 1d组、PTSD3d组、PTSD 7d组和PTSD 14d组,每组各8只。PTSD组使用国际认定的单次延长应激(single prolonged stress,SPS)法制作PTSD大鼠模型,分别通过拒缚反射评分、旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠的认知行为变化,采用HE染色观察大鼠海马组织形态变化,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中JNK3 mRNA及蛋白水平的变化。结果(1)与Control组相比,PTSD 7d组和PTSD 14d组大鼠拒缚反射评分升高,在旷场实验中站立与跨格次数减少,在Morris水迷宫中潜伏期延长、穿台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)HE染色结果表明,与Control组相比,PTSD 7d组和PTSD14d组大鼠海马神经元排列紊乱,数量减少;(3)RT-PCR和Western blot结果显示,与Control组相比,PTSD 7d组和PTSD14d组大鼠海马组织中JNK3 mRNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTSD样大鼠认知功能受损,考虑与其海马组织中JNK3基因及蛋白表达增高有关,JNK3可能参与了PTSD样大鼠认知功能损害的病理进程。第二部分文拉法辛对PTSD样大鼠认知功能损害及海马组织JNK3表达的影响目的探讨盐酸文拉法辛对PTSD样大鼠认知功能损害及海马组织JNK3表达的影响方法将32只雄性清洁级SD大鼠随机分为4组,Control组、PTSD组、Ven组和PC组,每组8只,PTSD组、Ven组和PC组大鼠给予SPS,Ven组和PC组大鼠在造模6h内分别通过灌胃给予盐酸文拉法辛6.61mg/kg和生理盐水6.61mg/kg,持续14d。通过拒缚反射评分、旷场实验和Morris水迷宫实验测定大鼠的认知行为变化,采用HE染色观察大鼠海马组织形态变化,通过RT-PCR和Western blot法检测大鼠海马组织中JNK3 m RNA及蛋白水平的变化。结果(1)与PC组相比,Ven组大鼠拒缚反射评分降低,在旷场实验中站立与跨格次数增多,在Morris水迷宫实验中潜伏期缩短、穿台次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)HE染色结果表明,与PC组相比,Ven组大鼠海马神经元排列整齐、数量增多,结构趋于正常;(3)RT-PCR和Western blot结果显示,与PC组相比,Ven组大鼠海马组织JNK3 m RNA及蛋白表达降低(P<0.05)。(4)PTSD组和PC组大鼠在上述几个方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论早期给予PTSD样大鼠行文拉法辛干预,可有效改善其认知功能损伤表现,可能与下调JNK3基因及蛋白表达有关。