[目的]构建尿酸酶基因缺失大鼠,并对其进行生物学评价、表型鉴定及分子鉴定,为高尿酸血症和痛风研究及其新药研发提供一种稳定且经济的模型动物。[方法]1、尿酸酶基因缺失大鼠的繁育:将前期所获得的尿酸酶基因缺失杂合子大鼠交配繁殖获得尿酸酶基因缺失大鼠,将尿酸酶基因缺失大鼠的出生数、体重、性别比、寿命、一年以上存活率等指标与野生型SD大鼠进行对比。2、尿酸酶基因缺失大鼠的表型鉴定:测定尿酸酶基因缺失大鼠血清及各组织尿酸值、血清中葡萄糖含量、脂代谢、肾功能,并与野生型SD大鼠进行对比。3、尿酸酶基因缺失大鼠的分子鉴定:测定尿酸酶基因缺失大鼠体内尿酸酶活性;通过外显子测序及第二代高通量测序确定尿酸酶基因缺失大鼠体内尿酸酶基因缺失情况;通过表达谱测序测定尿酸酶基因缺失大鼠各组织中腺苷脱氨酶及黄嘌呤脱氢酶的表达情况。[结果]1、所研制的尿酸酶基因缺失大鼠已经繁育到第5代,在出生数、活力、饮食情况、性别比、寿命、一年以上存活率等方面与野生型SD大鼠无差异,6周时体重与野生型SD大鼠相比偏轻。2、尿酸酶基因缺失大鼠血清尿酸值高于野生型SD大鼠,回肠、胰腺、肺、胃、肾上腺中的尿酸值较野生型SD大鼠升高,其他组织尿酸值无差异。尿酸酶基因缺失大鼠血清中葡萄糖含量与野生型SD大鼠无差异,脂代谢相关指标与野生型SD大鼠无差异。尿酸酶基因缺失大鼠肾脏存在轻度损伤。3、尿酸酶基因缺失大鼠体内无尿酸酶活性;外显子测序显示尿酸酶基因缺失大鼠体内尿酸酶基因3号外显子缺失;第二代高通量测序显示尿酸酶基因缺失大鼠体内尿酸酶基因2-4号外显子缺失,对应尿酸酶mRNA中71-476号碱基缺失;表达谱测序表明酸酶基因缺失大鼠各组织器官中的Xdh表达量及Ada表达量与野生型SD大鼠无差异。[结论]尿酸酶基因缺失大鼠构建成功,体内尿酸水平明显高于野生型SD大鼠且体内无尿酸酶活性,能够长期存活,适用于高尿酸血症和痛风的研究。