慢性乙肝患者CD8+细胞CD28的表达与肝组织病变的研究

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目的通过检测慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)患者肝组织内CD8+ T淋巴细胞表面CD28的水平,分析其的表达状况,观察其表达与肝组织炎症分级的关系,探讨乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染过程中肝组织病变及HBV清除的免疫机制,为慢性乙肝的临床治疗提供理论依据。方法随机选择慢性乙肝患者100例,肝穿活检抽取肝组织,免疫组化双标记法检测肝组织内CD8+CD28+、CD8+CD28-T淋巴细胞,免疫组化单标记法检测肝组织内肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factorα, TNF-α)及Fas配体(Fas ligand, Fas-L)的表达。结果⑴慢性乙型肝炎患者肝组织内CD8+CD28+细胞和CD8+CD28-细胞数量较对照组明显增加,差异有统计学意义。⑵对不同肝组织病变的慢性乙肝患者进一步研究,慢性乙型肝炎中、重度患者肝组织内CD8+CD28+细胞数量较健康对照组明显增加,轻度患者CD8+CD28+细胞数量较对照组明显降低,差异有统计学意义。⑶慢性乙肝患者肝组织内CD8+CD28-细胞数量随着肝组织炎症加重而逐渐减少,各组间差异有统计学意义。⑷慢性乙肝患者肝组织内TNF-α及Fas-L表达较对照组明显增加,并随着肝组织炎症加重而逐渐增加,各组间差异有统计学意义。⑸肝组织病变相同时,谷丙转氨酶(Alanine transaminase, ALT)正常的患者Fas-L表达率高于ALT异常患者,两者间差异有统计学意义;而两者TNF-α的表达无明显差异。结论⑴肝组织内CD8+T淋巴细胞表面CD28分子的表达强度与肝组织病变密切相关,肝组织内CD8+CD28+T淋巴细胞可作为判断慢性乙肝患者肝组织损伤的一个免疫学指标。⑵CD28可促进CD8+细胞表达TNF-α、Fas-L,通过肝细胞坏死和凋亡两个途径参与肝组织病变,在ALT正常患者则可能主要以凋亡途径为主。⑶肝组织内CD8+CD28-T细胞可能是乙肝持续感染的主要原因。
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