光响应微胶囊的设计制备及在光动力疗法中的应用研究

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近年来光动力疗法(photodynamic treatment, PDT)作为一种癌症治疗的新手段,以其对于特定肿瘤细胞的良好的靶向性、安全性和局部损伤性等优势,在理论研究与临床应用中都得到了广泛的关注。目前许多PDT光敏剂为疏水药物,限制了PDT的实际应用。因此发展亲水性的药物传输载体成为了PDT应用的关键。亲水性的聚电解质(PE)微胶囊作为一种新型的微观载体,在生物、医药等领域都具有很高的应用潜力。随着层层自组装(LbL)技术的发展,具有特殊光、磁、靶向等性能的微胶囊在药物传输与可控释放、生物传感器等领域都取得了振奋人心的进展。PE微胶囊由于具有尺寸、透过性精确可控,内腔大,负载能力高,生物相容及可生物降解等特性而被认为是理想的药物传输载体。此外,其微米级的尺寸也有利于利用多种仪器进行表征。最近本研究预先接枝小分子光敏剂玫瑰红(RB)到壳聚糖(CHI)分子链上,制备了可作为囊壁材料的高分子光响应材料RB-CHI,利用LbL技术以自制的三聚氰胺甲醛微球为模板,以海藻酸钠(ALG)、CHI、RB-CHI为壁材组装了光响应PE微胶囊,研究其作为一种光响应性药物传输载体在PDT中的应用。本文的研究内容和创新性成果分为以下几点:(1)通过将小分子光敏剂RB与CHI反应,制备了高分子聚合物接枝的光敏剂RB-CHI,可以直接作为LbL胶囊的囊壁材料组装光响应PE胶囊,属于创新性应用。对小分子光敏剂RB的预固定,既保留了RB的光响应性,又避免了小分子RB在后续实验中脱落或泄露,有利于保持其光动力疗效。(2)以分散聚合法自制的MF为模板,采用LbL技术组装了(ALG/CHI)4/ALG/RB-CHI光响应微胶囊,粒径在3μm左右,大小均一、分散性好。(3)将接枝光敏剂的微胶囊与PDT相结合,建立光敏剂有效浓集、细胞杀伤高效进行的光响应药物传输体系,并定性、定量的研究该体系中单线态氧(102)的作用机制及量子产率,属创新性研究。以ESR技术原位检测了1O2的生成;以化学法定量的研究了’O2的量子产率为0.38。体外PDT实验表明,该体系具有很好的生物相容性以及高效的PDT细胞杀伤力。
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