目的：本实验拟通过单侧输尿管结扎造成肾间质纤维化的动物模型，利用阿奇霉素进行干预，观察肾间质中单核/巨噬细胞浸润的情况，肾间质纤维化的程度，细胞因子NF-κ Bp65、MCP-1、TGF-β 1、胶原Ⅲ蛋白表达的变化，探讨阿奇霉素对肾间质纤维化的影响。 方法：将60只SD大鼠编号后按随机的原则分为三组：正常对照组(假手术组)20只，模型组(单侧输尿管结扎组)20只，治疗组(阿奇霉素组)20只。将各组大鼠以10％水合氯醛(0.3mg/Kg)腹腔注射麻醉，行右背部切口，分离肌肉组织，暴露右肾，沿右肾下极寻找到右输尿管，用4-0号线上下结扎两处，然后从中剪断输尿管以防逆行性感染，假手术组除结扎和剪断输尿管外，完成其他手术过程。假手术组和输尿管结扎组予生理盐水2ml/d灌胃，1次/日；阿奇霉素组以阿奇霉素混悬液80mg·Kg-1·d-1灌胃，1次/日。三组均于术前一天开始灌胃。单侧输尿管结扎术后分别于第3、7、14天，每组随机取6只处死，留取右侧肾标本，置于4％多烯甲醛固定液固定，二甲苯透明石蜡包埋，制成3um切片。用HE和MASSON染色法观察大鼠肾脏组织病理改变，应用免疫组化方法检测肾小管间质中转化生长因子(TGF-β 1)、核因子-κB p65 (NF-κB p65)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、胶原Ⅲ(ColⅢ)的表达情况，对结果进行半定量分析。 结果：正常对照组肾脏外观正常，肾脏组织红润，无肿大。模型组和治疗组梗阻侧肾脏的体积随梗阻时间的延长而增大，可见肾内积水，肾实质变薄，肾盂扩张，肾盏乳头受压，穹窿部乳头变平，部分成凹形，积液清亮透明，偶可见包膜下有点状瘀血。病理变化：HE染色和M a s s o n染色结果显示正常对照组肾小球、小管结构正常，胶原染色主要位于肾小管基底膜(tubularbasemembrane，TBM)、Bowman囊、系膜区和肾小管的毛细血管周围，小管周围肾间质无增宽。HE染色模型组术后3天肾小管扩张不明显，上皮细胞变性、水肿，间质中少量单核细胞与淋巴细胞浸润，模型组术后7天可见肾小管扩张明显，上皮细胞出现坏死，肾间质大量炎症细胞浸润，间质宽度明显增加；模型组术后14天肾小管扩张明显，小管基底膜不同程度断裂，皮质及外髓萎缩的肾小管较多，间质中大量淋巴单核细胞浸润，纤维化较明显。Masson染色可见模型组术后3天出现肾小管扩张，肾间质宽度增加，胶原纤维增加，染色加深；此后，病变逐渐加重。肾间质相对面积术后3天正常组为(1.72±0.41)％，模型组为(4.56±1.03)％，治疗组为(3.01±0.98)％，术后7天正常组为(2.23±0.57)％，模型组为(11.58±5.37)％，治疗组为(6.37±3.36)％，术后14天正常组为(2.89±0.72)％，模型组为(27.34±8.83)％，治疗组为(10.35±5.57)％，有显著性统计学差异(P＜0.01)。免疫组化：TGF-β 1主要在肾小管上皮细胞胞浆和间质中表达，模型组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(6.25±0.84)％，(10.86±0.85)％，(16.79±3.32)％，正常组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(1.25±0.27)％，(1.34±0.84)％，(1.47±0.33)％，两组比较有显著性统计学意义(P<0.01)，治疗组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(2.89±0.55)％，(6.53±2.54)％，(10.43±3.41)％，与同期模型组相比有显著性统计学意义(P<0.01)。NF-κB在肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞核核周强阳性表达，模型组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(3.56±0.45)％，(9.77±1.01)％，(20.16±2.13)％，正常组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(0.92±0.15)％，(1.05±0.14)％，(0.98±0.13)％，两组比较有显著性统计学意义(P<0.01)。治疗组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(1.48±0.30)％，(6.57±0.36)％，(15.15±1.93)％，与同期模型组相比有统计学差异(P<0.05)。MCP-1主要分布在肾小管上皮细胞，呈胞浆阳性，部分肾间质亦有表达，于术后7天达高峰，模型组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(4.69±0.31)％，(8.93±0.57)％，(7.35±0.56)％，正常组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(1.68±0.53)％，(1.81±0.57)％，(1.99±0.51)％，两组比较有显著性统计学意义(P<0.01)，治疗组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(3.53±0.24)％，(6.75±0.27)％，(5.27±0.21)％，与同期模型组相比有显著性统计学意义(P<0.01)，Col Ⅲ在肾间质中呈棕黄色条索状分布，模型组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(3.43±0.45)％，(9.51±0.83)％，(19.31±1.56)％，正常组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(0.65±0.11)％，(0.76±0.14)％，(0.71±0.12)％，两组比较有显著性统计学意义(P<0.01)治疗组术后3天，7天，14天的阳性表达率分别为(1.31±0.31)％，(6.95±0.39)％，(14.54±0.64)％，与同期模型组相比有显著性统计学意义(P<0.01)。 结论：阿奇霉素可降低单侧输尿管梗阻大鼠肾间质中TG F-β 1，NF-κ Bp65,MCP-1，ColⅢ的表达，故推测阿奇霉素在炎性浸润的早期通过对上述细胞因子的抑制，阻断了细胞因子的恶性网络循环，从而发挥缓解肾间质纤维化的作用。这一作用与其抗菌作用无关。